Infusión intraarterial de médula ósea autóloga en pacientes diabéticos con isquemia crónica de miembros inferiores (CLI) sin revascularización
Ensayo Clínico Fase II de Angiogénesis Terapéutica con Células Mononucleares Autólogas de Médula Ósea en Pacientes Diabéticos con Isquemia Crónica Miembro Crítico (CLI) sin Revascularización.
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y viabilidad de células mononucleares autólogas de médula ósea administradas por vía intraarterial en el miembro afectado de pacientes diabéticos con isquemia crítica crónica de miembros inferiores (ICL) sin posibilidad de revascularización u otras alternativas terapéuticas.
La hipótesis de ensayo que proponemos consiste en que las células mononucleares de la médula ósea proporcionan a las células progenitoras capacidad regenerativa y secretan también varios factores angiogénicos, y su implantación en tejidos isquémicos con ambos elementos debería contribuir a la angiogénesis y regeneración tisular con recuperación de la circulación en el miembro afectado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico de fase II, prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos controlados con tres niveles de dosis.
La población de estudio estará formada por un total de 60 pacientes diabéticos con isquemia crítica crónica de una pierna (ICL) y sin posibilidad de revascularización. En el grupo experimental se incluirán un total de 45 pacientes divididos en tres niveles de dosis, 15 pacientes en cada nivel (dosis crecientes de células mononucleares de médula ósea uniformemente) y 15 pacientes en grupo control (sin terapia celular). Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de control o a cualquiera de los tres grupos experimentales en los que la dosis de células mononucleares de médula ósea será:
- Grupo 1 (15 pacientes): sin terapia celular.
- Grupo 2 (15 pacientes): 1x108 células mononucleares de médula ósea
- Grupo 3 (15 pacientes): 5x108 células mononucleares de médula ósea
- Grupo 4 (15 pacientes): 1x109 células mononucleares de médula ósea El medicamento de terapia celular se administrará en todos los casos por vía intraarterial.
Los pacientes fueron evaluados por métodos clínicos, radiológicos y angiológicos. Se trata de un ensayo controlado aleatorizado en el que se medirá la seguridad y viabilidad del medicamento de terapia celular comparando las variables de respuesta tras el tratamiento con el valor inicial antes de la aplicación. Secundariamente se comparan los resultados obtenidos con cada uno de los grupos de dosis.
Los pacientes recibirán de forma concomitante el tratamiento farmacológico establecido por la buena práctica, por lo que seguramente será posible que se produzca alguna mejora gracias al tratamiento farmacológico.
La variable principal es la mejora en la vascularización del miembro tratado determinada por parámetros clínicos, angiológicos y angiográficos.
Se estima que el período de inclusión dura entre doce y dieciocho meses con doce meses de seguimiento. Por tanto, la duración total del estudio oscila entre veinticuatro y treinta meses desde la inclusión del primer paciente hasta el final del seguimiento del último paciente incluido.
Objetivos del estudio:
- Objetivo principal: Evaluar la seguridad y viabilidad de células mononucleares de médula ósea autóloga administradas por vía intraarterial en el miembro afectado de pacientes diabéticos con isquemia crítica crónica de miembros inferiores sin posibilidad de revascularización u otras alternativas terapéuticas.
Objetivos secundarios:
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, España, 18012
- Hospital Universitario San Cecilio
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Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de la Nieves
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Murcia, España, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2
- Enfermedad vascular periférica de grado II-III de Rutherford-Becker que afecta al menos a una extremidad
- Obstrucción(es) arterial(es) localizada(s) a nivel infrapoplíteo
- Sin opciones de revascularización endoarterial o quirúrgica
- Esperanza de vida más de 2 años.
- Improbabilidad de amputación mayor de la pierna durante los próximos 12 meses
- Parámetros analíticos normales en sangre: leucocitos>3000/micoL, neutrófilos>1500 microL, Hb>10mg/dl, plaquetas>100000 microL,AST y ALT<2,5 valor estándar, creatinina<2,5 mg/dl
- Consentimiento informado por escrito
- Prueba de embarazo negativa cuando corresponda
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de neoplasia o enfermedad hematológica
- Presión arterial alta no controlada (>180/110)
- Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV) o fracción de eyección <30%
- Arritmia ventricular maligna
- Trombosis venosa profunda en los últimos 3 meses
- Infección bacteriana activa
- Tratamiento con oxígeno hiperbárico, fármacos vasoactivos, inhibidores de la Cox-II o agentes antiangiogénicos
- Índice de masa corporal > 40
- Alcoholismo
- retinopatía proliferativa
- Infección viral por VIH, VHB o VHC
- Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis baja (1x10 E8)
Dosis de 1x10 E8 células mononucleares derivadas de médula ósea autóloga
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será 1x10 E8, 5x10E8 y 1x10 E9 en los brazos de dosis baja, intermedia y alta, respectivamente.
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Experimental: Dosis intermedia (5x10 E8)
Dosis de 5x10 E8 células mononucleares derivadas de médula ósea autóloga
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será 1x10 E8, 5x10E8 y 1x10 E9 en los brazos de dosis baja, intermedia y alta, respectivamente.
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Experimental: Dosis alta (1x10 E9)
Dosis de 1x10 E9 células mononucleares derivadas de médula ósea autóloga
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será 1x10 E8, 5x10E8 y 1x10 E9 en los brazos de dosis baja, intermedia y alta, respectivamente.
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Sin intervención: Control
Tratamiento convencional establecido por la buena práctica clínica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 24h, 1,3,6,9 y 12 meses
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24h, 1,3,6,9 y 12 meses
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Cambios en AngioRNM y/o AngioTC
Periodo de tiempo: línea de base y 12 meses
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línea de base y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejoría clínicamente objetiva en el miembro isquémico
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9 y 12 meses
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(Índice tobillo/brazo, presión transcutánea de oxígeno, grado de Rutherford-Becker, mayor tamaño de úlcera y perímetro muscular de la pantorrilla)
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1, 3, 6, 9 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Inmaculada Herrera, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
- Investigador principal: Francisco Tadeo Gomez, MD, PhD, Hospital Virgen Del Rocio
- Investigador principal: Jose Patricio Linares, MD, PhD, Hospital Universitario San Cecilio
- Investigador principal: Diego Martinez, MD, PhD, Hospital Universitario Morales Messeguer
- Investigador principal: Vicente García, MD,PhD, University Hospital Virgen de las Nieves
- Investigador principal: Antonio Chacon, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema endocrino
- Angiopatías diabéticas
- Úlcera en la pierna
- Úlcera de la piel
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Neuropatías diabéticas
- Úlcera del pie
- Pie diabético
- Isquemia
Otros números de identificación del estudio
- CMMo/ICPD/2008
- 2008-004064-39 (Número EudraCT)
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