Intraarteriel infusion af autolog knoglemarv hos diabetespatienter med kronisk iskæmi i nedre lemmer (CLI) ingen revaskularisering
Fase II klinisk forsøg med terapeutisk angiogenese med mononukleære celler Autolog knoglemarv hos patienter med kronisk iskæmi Diabetikere kritiske lemmer (CLI) ingen revaskularisering.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af autologe mononukleære knoglemarvsceller, der administreres intra-arterielt i det berørte lem hos diabetespatienter med kronisk kritisk iskæmi i underekstremiteterne (CLI) uden mulighed for revaskularisering eller andre terapeutiske alternativer.
Forsøgshypotesen, vi foreslår, består af mononukleære celler af knoglemarv, der giver stamceller med regenerativ kapacitet og udskiller også adskillige angiogene faktorer, og deres implantation i iskæmisk væv med begge elementer skulle bidrage til angiogenese og vævsregenerering med genopretning af cirkulationen i det berørte lem
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase II klinisk forsøg, en prospektiv, multicenter, åben, randomiseret, parallel-gruppe kontrolleret med tre dosisniveauer.
Studiepopulationen vil bestå af i alt 60 diabetespatienter med kronisk kritisk iskæmi i et ben (CLI) og ingen mulighed for revaskularisering. I den eksperimentelle gruppe vil omfatte i alt 45 patienter fordelt på tre dosisniveauer, 15 patienter i hvert niveau (øgende doser af mononukleære celler af knoglemarv jævnt) og 15 patienter i kontrolgruppen (ingen celleterapi). Patienterne vil blive tilfældigt tildelt enten kontrolgruppen eller til en af de tre eksperimentelle grupper, hvor dosen af mononukleære celler i knoglemarv vil være:
- Gruppe 1 (15 patienter): ingen celleterapi.
- Gruppe 2 (15 patienter): 1x108 mononukleære celler af knoglemarv
- Gropu 3 (15 patienter): 5x108 mononukleære celler af knoglemarv
- Gruppe 4(15 patienter): 1x109 mononukleære celler af knoglemarv. Celleterapilægemidlet skal i alle tilfælde administreres intraarterielt.
Patienterne blev evalueret ved hjælp af kliniske, radiologiske og angiologiske metoder. Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor sikkerheden og gennemførligheden af celleterapilægemidlet skal måles ved at sammenligne responsvariablerne efter behandling sammenlignet med baseline før implementering. Sekundært sammenlignes de opnåede resultater med hver af dosisgrupperne.
Patienterne vil samtidig modtage den lægemiddelbehandling, der er etableret i den gode praksis, så det vil helt sikkert være muligt, at der sker en vis forbedring på grund af lægemiddelbehandlingen.
Den primære variabel er forbedringen i vaskulariseringen af det behandlede lem bestemt af kliniske, angiologiske og angiografiske parametre.
Det vurderes, at inklusionsperioden varer mellem tolv og atten måneder med tolv måneders opfølgning. Derfor spænder den samlede undersøgelsesvarighed mellem fireogtyve og tredive måneder fra inklusion af den første patient til afslutningen af opfølgningen af den sidste patient inkluderet.
Mål med undersøgelsen:
- Hovedformål: At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af mononukleære celler af autolog knoglemarv administreret intra-arterielt i det berørte lem hos diabetespatienter med kronisk kritisk iskæmi i underekstremiteterne uden mulighed for revaskularisering eller andre terapeutiske alternativer.
Sekundære mål:
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spanien, 18012
- Hospital Universitario San Cecilio
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de la Nieves
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1 eller 2 diabetes mellitus
- Grad II-III Rutherford-Becker perifer vaskulær sygdom, der påvirker mindst et lem
- Arteriel obstruktion(er) placeret på infrapoplitealt niveau
- Ingen muligheder for endoarteriel eller kirurgisk revaskularisering
- Forventet levetid mere end 2 år
- Usandsynligheden for større amputation af benet i løbet af de næste 12 måneder
- Normale analytiske parametre i blod: leukocytter>3000/micoL, neutrofiler>1500 mikroL, Hb>10mg/dl, blodplader>100000 mikroL,AST og ALT<2,5 standardværdi, kreatinin<2,5 mg/dl
- Skriftligt informeret samtykke
- Negativ graviditetstest, når det er relevant
Ekskluderingskriterier:
- Historie med neoplasmer eller hæmatologisk sygdom
- Ukontrolleret højt blodtryk (>180/110)
- Svær hjerteinsufficiens (NYHA IV) eller ejektionsfraktion <30 %
- Ondartet ventrikulær arytmi
- Dyb venetrombose i løbet af de sidste 3 måneder
- Aktiv bakteriel infektion
- Behandling med hyperbar oxygen, vasoaktive lægemidler, Cox-II-hæmmere eller antiangiogene midler
- Body mass index > 40
- Alkoholisme
- Proliferativ retinopati
- HIV, HBV eller HCV virusinfektion
- Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav dosis (1x10 E8)
Dosis af 1x10 E8 autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være 1x10 E8, 5x10E8 og 1x10 E9 i henholdsvis lav-, mellem- og højdosisarme
|
|
Eksperimentel: Mellemdosis (5x10 E8)
Dosis af 5x10 E8 autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være 1x10 E8, 5x10E8 og 1x10 E9 i henholdsvis lav-, mellem- og højdosisarme
|
|
Eksperimentel: Høj dosis (1x10 E9)
Dosis af 1x10 E9 autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være 1x10 E8, 5x10E8 og 1x10 E9 i henholdsvis lav-, mellem- og højdosisarme
|
|
Ingen indgriben: Styring
Konventionel behandling etableret af god klinisk praksis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 24 timer, 1,3,6,9 og 12 måneder
|
24 timer, 1,3,6,9 og 12 måneder
|
|
AngioRNM og/eller AngioTC ændringer
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
baseline og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk objektiv forbedring i det iskæmiske lem
Tidsramme: 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
(Ankel/brachialindeks, transkutant ilttryk, grad af Rutherford-Becker, større sårstørrelse og perimeter lægmuskel)
|
1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Inmaculada Herrera, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
- Ledende efterforsker: Francisco Tadeo Gomez, MD, PhD, Hospital Virgen del Rocío
- Ledende efterforsker: Jose Patricio Linares, MD, PhD, Hospital Universitario San Cecilio
- Ledende efterforsker: Diego Martinez, MD, PhD, Hospital Universitario Morales Messeguer
- Ledende efterforsker: Vicente García, MD,PhD, University Hospital Virgen de las Nieves
- Ledende efterforsker: Antonio Chacon, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMMo/ICPD/2008
- 2008-004064-39 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk fod
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy