Karboplatyna, ewerolimus i prednizon w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego z progresją po zastosowaniu docetakselu

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami
• Obiektywna progresja choroby lub wzrost PSA pomimo terapii deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów (jeśli dotyczy)

• Postęp po ≥ 1 uprzednim schemacie chemioterapii opartym na docetakselu w chorobie przerzutowej

  • Pacjenci z mierzalną chorobą* muszą mieć albo rosnący PSA, albo większy rozmiar zmian chorobowych, albo jedno i drugie

    • Pacjenci ze wzrostem PSA jako jedynym dowodem progresji choroby muszą wykazywać tendencję wzrostową z 2 kolejnymi wzrostami w odstępie ≥ 1 tygodnia
  • Pacjenci bez mierzalnej choroby muszą mieć PSA ≥ 5 ng/ml lub nowe obszary przerzutów do kości w badaniu scyntygraficznym kości UWAGA: *Nie ma minimalnego wymogu PSA dla pacjentów z mierzalną chorobą

• Udokumentowano kastrację z poziomem testosteronu ≤ 0,5 ng/ml

  • Leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący należy kontynuować, jeśli jest to konieczne do utrzymania kastracyjnego stężenia testosteronu
• Brak niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym u pacjentów, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Żubroda 0-1
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl
• AspAT i/lub AlAT ≤ 2,5-krotność GGN, jeśli fosfataza zasadowa jest prawidłowa LUB fosfataza zasadowa ≤4-krotna GGN, jeśli AspAT i/lub ALT są prawidłowe (u pacjentów bez udokumentowanych przerzutów do kości lub u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• AspAT i/lub ALT < 2,5 razy GGN, bez względu na poziom fosfatazy zasadowej (dla pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do kości)
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo ≤ 2,5-krotność GGN (w przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent kwalifikuje się dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego)
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
• Chętny i zdolny do wykonania tego badania
• Potrafi przyjmować leki doustne
• Brak innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub innego odpowiednio leczonego nowotworu w całkowitej remisji przez ≥ 2 lata
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak aktywnych (ostrych lub przewlekłych) lub niekontrolowanych ciężkich infekcji

• Brak poważnych i/lub niekontrolowanych schorzeń lub innych schorzeń, które mogłyby wpłynąć na udział w badaniu, w tym:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III-IV
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważne upośledzenie czynności płuc, określone za pomocą spirometrii i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie tlenem, które wynosi ≤ 88% w spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako poziom glukozy w surowicy na czczo > 1,5-krotności GGN
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
  • Znana historia seropozytywności HIV, zapalenia wątroby typu B lub C
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  • Czynna skaza krwotoczna
• Brak znanej nadwrażliwości na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Brak historii niezgodności z reżimami medycznymi
• Brak niekontrolowanej cukrzycy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby

• Co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia oparty na docetakselu w chorobie przerzutowej

  • Terapia skojarzona oparta na docetakselu lub sam docetaksel jako 1 schemat
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii choroby przerzutowej
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
• Co najmniej 6 tygodni od podania bikalutamidu lub nilutamidu
• Co najmniej 4 tygodnie od podania flutamidu
• Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniego i żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i braku innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych (w tym chemioterapii, radioterapii lub terapii opartej na przeciwciałach)
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagająca znieczulenia ogólnego) i powrót do zdrowia
• Ponad 1 tydzień od uprzedniej i braku równoczesnej immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami

• Brak jednoczesnego przewlekłego, ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi

  • Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników wzrostu
• Dozwolona jednoczesna terapia bisfosfonianami