Karboplatin, Everolimus og Prednison i behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft som utviklet seg etter Docetaxel

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i prostata
• Objektiv sykdomsprogresjon eller stigende PSA til tross for androgen-deprivasjonsterapi og antiandrogen-abstinens (når det er aktuelt)

• Progredierte etter ≥ 1 tidligere docetaxel-basert kjemoterapiregime for metastatisk sykdom

  • Pasienter med målbar sykdom* må ha enten stigende PSA, økning i størrelsen på lesjonen(e), eller begge deler

    • Pasienter med stigende PSA som eneste bevis på sykdomsprogresjon må vise en stigende trend med 2 påfølgende forhøyelser ≥ 1 ukes mellomrom
  • Pasienter uten målbar sykdom må ha en PSA ≥ 5 ng/ml eller nye områder med benmetastaser på beinskanning MERK: *Det er ingen minimumskrav til PSA for pasienter med målbar sykdom

• Dokumentert å være kastrert med et testosteronnivå på ≤ 0,5 ng/ml

  • Leuteiniserende hormonfrigjørende hormonagonistbehandling må fortsettes hvis nødvendig for å opprettholde kastratnivået av testosteron
• Ingen ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

• Zubrod prestasjonsstatus 0-1
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ELLER serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
• ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 ganger ULN hvis alkalisk fosfatase normal ELLER alkalisk fosfatase ≤ 4 ganger ULN hvis ASAT og/eller ALAT er normal (for pasienter uten dokumenterte benmetastaser eller for pasienter med levermetastaser)
• ASAT og/eller ALAT < 2,5 ganger ULN, uten hensyn til nivåer av alkalisk fosfatase (for pasienter med dokumenterte benmetastaser)
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 ganger ULN (i tilfelle en eller begge disse terskelverdiene overskrides, er pasienten kun kvalifisert etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner)
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Villig og i stand til å følge denne studien
• Kan innta orale medisiner
• Ingen andre maligniteter bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller annen tilstrekkelig behandlet kreft i fullstendig remisjon i ≥ 2 år
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene
• Ingen aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner

• Ingen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke studiedeltakelsen, inkludert følgende:

  • NYHA klasse III-IV symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert av spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller oksygenmetning som er ≤ 88 % i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 ganger ULN
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
  • Kjent historie med HIV-seropositivitet, hepatitt B eller C
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  • Aktiv, blødende diatese
• Ingen kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffene deres
• Ingen historie med manglende overholdelse av medisinske regimer
• Ingen ukontrollert diabetes mellitus

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker

• Minst 1 tidligere docetakselbasert regime for metastatisk sykdom

  • Docetaxel-basert kombinasjonsbehandling eller docetaksel alene anses som 1 kur
• Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
• Ingen tidligere behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Minst 6 uker siden tidligere bicalutamid eller nilutamid
• Minst 4 uker siden tidligere flutamid
• Mer enn 4 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen andre samtidige kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller antistoffbasert terapi)
• Mer enn 4 uker siden forrige og ingen samtidig større operasjon (definert som krever generell anestesi) og ble frisk
• Mer enn 1 uke siden tidligere og ingen samtidig immunisering med svekkede levende vaksiner

• Ingen samtidig kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler

  • Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Ingen samtidige profylaktiske vekstfaktorer
• Samtidig bisfosfonatbehandling tillatt