Carboplatin, Everolimus und Prednison bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, der nach Docetaxel fortschritt

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Prostata
• Objektive Krankheitsprogression oder steigender PSA-Wert trotz Androgendeprivationstherapie und Antiandrogenentzug (falls zutreffend)

• Fortschreiten nach ≥ 1 vorheriger Docetaxel-basierter Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung

  • Patienten mit messbarer Erkrankung* müssen entweder einen steigenden PSA-Wert, eine Vergrößerung der Läsion(en) oder beides aufweisen

    • Patienten mit einem steigenden PSA-Wert als einzigem Hinweis auf eine Krankheitsprogression müssen einen steigenden Trend mit zwei aufeinanderfolgenden Erhöhungen im Abstand von ≥ 1 Woche aufweisen
  • Patienten ohne messbare Erkrankung müssen im Knochenscan einen PSA-Wert ≥ 5 ng/ml oder neue Bereiche mit Knochenmetastasen aufweisen. HINWEIS: *Für Patienten mit messbarer Erkrankung gibt es keine Mindest-PSA-Anforderung

• Es wurde dokumentiert, dass sie mit einem Testosteronspiegel von ≤ 0,5 ng/ml kastriert wurde

  • Die Therapie mit leuteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten muss bei Bedarf fortgesetzt werden, um den Testosteronspiegel des Kastrierten aufrechtzuerhalten
• Keine unkontrollierten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen

PATIENTENMERKMALE:

• Zubrod-Leistungsstand 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ODER Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
• AST und/oder ALT ≤ 2,5-faches ULN, wenn alkalische Phosphatase normal ist ODER alkalische Phosphatase ≤ 4-faches ULN, wenn AST und/oder ALT normal (für Patienten ohne dokumentierte Knochenmetastasen oder für Patienten mit Lebermetastasen)
• AST und/oder ALT < 2,5-fache ULN, ohne Berücksichtigung der alkalischen Phosphatase-Spiegel (für Patienten mit dokumentierten Knochenmetastasen)
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyzeride ≤ 2,5-fache ULN (falls einer oder beide dieser Grenzwerte überschritten werden, ist der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten förderfähig)
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Bereit und in der Lage, diese Studie einzuhalten
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen angemessen behandelten Krebserkrankungen in vollständiger Remission seit ≥ 2 Jahren
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine aktiven (akuten oder chronischen) oder unkontrollierten schweren Infektionen

• Keine schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich der folgenden:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung
  • Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert durch Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Wertes beträgt und/oder Sauerstoffsättigung, die in Ruhe in der Raumluft ≤ 88 % beträgt
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch einen Nüchtern-Serumglukosewert > 1,5-fach ULN
  • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis B oder C
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  • Aktive, blutende Diathese
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
• Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale

• Mindestens 1 vorherige Docetaxel-basierte Behandlung bei metastasierender Erkrankung

  • Eine auf Docetaxel basierende Kombinationstherapie oder Docetaxel allein wird als Behandlungsschema angesehen
• Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung
• Keine vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus)
• Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Bicalutamid oder Nilutamid
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Flutamid-Therapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine anderen Prüfmedikamente gleichzeitig
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Krebstherapien (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder antikörperbasierte Therapie)
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen größeren Operation (definiert als eine Vollnarkose erforderlich) und genesen
• Mehr als eine Woche seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen

• Keine gleichzeitige chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva

  • Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Keine gleichzeitigen prophylaktischen Wachstumsfaktoren
• Gleichzeitige Bisphosphonattherapie zulässig