Carboplatine, évérolimus et prednisone dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique ayant progressé après le docétaxel

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement de la prostate
• Progression objective de la maladie ou augmentation du PSA malgré un traitement de privation d'androgènes et un sevrage d'antiandrogènes (le cas échéant)

• A progressé après ≥ 1 traitement antérieur de chimiothérapie à base de docétaxel pour la maladie métastatique

  • Les patients atteints d'une maladie mesurable* doivent avoir soit une augmentation du PSA, soit une augmentation de la taille de la ou des lésions, soit les deux.

    • Les patients avec une augmentation du PSA comme seule preuve de la progression de la maladie doivent démontrer une tendance à la hausse avec 2 élévations successives à ≥ 1 semaine d'intervalle
  • Les patients sans maladie mesurable doivent avoir un PSA ≥ 5 ng/mL ou de nouvelles zones de métastases osseuses à la scintigraphie osseuse REMARQUE : * Il n'y a pas d'exigence de PSA minimum pour les patients atteints d'une maladie mesurable

• Documenté pour être castré avec un taux de testostérone ≤ 0,5 ng/mL

  • Le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante doit être poursuivi, si nécessaire, pour maintenir les taux de testostérone castrés
• Aucune métastase cérébrale ou leptoméningée incontrôlée, y compris les patients qui continuent de nécessiter des glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Zubrod 0-1
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min OU créatinine sérique ≤ 2 mg/dL
• AST et/ou ALT ≤ 2,5 fois la LSN si phosphatase alcaline normale OU phosphatase alcaline ≤ 4 fois la LSN si AST et/ou ALT normales (pour les patients sans métastases osseuses documentées ou pour les patients avec métastases hépatiques)
• AST et/ou ALT < 2,5 fois la LSN, sans tenir compte des taux de phosphatase alcaline (pour les patients présentant des métastases osseuses documentées)
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la LSN (en cas de dépassement d'un ou des deux seuils, le patient n'est éligible qu'après initiation d'un médicament hypolipémiant approprié)
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Volonté et capable de se conformer à cette étude
• Capable d'ingérer des médicaments par voie orale
• Aucune autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de tout autre cancer traité de manière adéquate en rémission complète depuis ≥ 2 ans
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
• Aucune infection grave active (aiguë ou chronique) ou incontrôlée

• Aucune condition médicale grave et/ou incontrôlée ou d'autres conditions qui pourraient affecter la participation à l'étude, y compris les suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe NYHA III-IV
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en oxygène qui est ≤ 88 % au repos à l'air ambiant
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 fois la LSN
  • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
  • Antécédents connus de séropositivité au VIH, hépatite B ou C
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Diathèse active et hémorragique
• Aucune hypersensibilité connue à l'évérolimus ou aux autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à leurs excipients
• Aucun antécédent de non-conformité aux régimes médicaux
• Pas de diabète sucré non contrôlé

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie

• Au moins 1 traitement antérieur à base de docétaxel pour la maladie métastatique

  • Traitement combiné à base de docétaxel ou docétaxel seul considéré comme 1 régime
• Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique
• Aucun traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
• Au moins 6 semaines depuis le bicalutamide ou le nilutamide antérieur
• Au moins 4 semaines depuis le flutamide précédent
• Plus de 4 semaines depuis le précédent et aucun autre médicament expérimental concomitant
• Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune autre thérapie anticancéreuse concomitante (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie à base d'anticorps)
• Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune chirurgie majeure concomitante (définie comme nécessitant une anesthésie générale) et récupéré
• Plus d'une semaine depuis la précédente et aucune immunisation concomitante avec des vaccins vivants atténués

• Pas de traitement systémique chronique concomitant avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs

  • Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• Aucun facteur de croissance prophylactique concomitant
• Traitement concomitant par bisphosphonates autorisé