Klofarabina w zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)
Wieloośrodkowe badanie fazy I/II dożylnej klofarabiny u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, u których terapia azacytydyną zakończyła się niepowodzeniem: badanie NIDEVOL
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to jest badaniem otwartym fazy I/II z eskalacją dawki 3+3. Czas trwania włączenia do badania fazy I wynosi 12 miesięcy.
Czternastu pacjentów zostanie włączonych do RD przy użyciu wybranych dawek w każdej kohorcie, na okres rejestracji wynoszący 12 miesięcy.
Każdy pacjent może otrzymać do 8 kursów, co 4 do 8 tygodni w schemacie D1-D5 lub co drugi dzień od D1 do D10.
Każdy pacjent będzie obserwowany przez okres do 24 miesięcy.
Pierwszorzędowy punkt końcowy części fazy I:
- Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) zwiększonych dawek klofarabiny podawanej dożylnie codziennie od D1 do D5 przez 28 do 56 dni lub co drugi dzień od D1 do D10 przez 28 do 56 kurs dzienny.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Określenie wskaźników odpowiedzi, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG z 2006 r., związanych z dwoma różnymi schematami dawkowania i schematu podawania klofarabiny u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka lub u pacjentów z AML z mniej niż 30% blastów w szpiku (RAEB-T w klasyfikacji FAB MDS) leczonych wcześniej azacytydyną i bez odpowiedzi erytroidalnej po 6 cyklach azacytydyny.
- Ocena czasu trwania odpowiedzi, czasu do progresji IPSS i utraty niezależności od transfuzji krwinek czerwonych u tych pacjentów.
- Ocena czasu trwania hospitalizacji, częstości ponownych hospitalizacji z powodu toksyczności niehematologicznej, ciężkiego krwawienia lub gorączki neutropenicznej.
Jeśli leczenie będzie wykonalne, badanie zostanie rozszerzone do części II fazy.
Cele studiów:
Główny punkt końcowy:
- Aby potwierdzić bezpieczeństwo i toksyczność hematologiczną u 14 dodatkowych pacjentów. Drugorzędowe punkty końcowe
- Ocena czasu trwania odpowiedzi, czasu do progresji IPSS i utraty niezależności od transfuzji krwinek czerwonych u tych pacjentów.
- Ocena czasu trwania hospitalizacji, częstości ponownych hospitalizacji z powodu toksyczności niehematologicznej, ciężkiego krwawienia lub gorączki neutropenicznej.
- Określenie wskaźnika odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG z 2006 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Francja, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francja, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z MDS według klasyfikacji FAB i pośrednim 2 lub wysokim wskaźnikiem ryzyka IPSS lub CMML (z WBC < 13 x 109/L i blastami w szpiku kostnym > 10 %) według klasyfikacji WHO lub AML według Klasyfikacja WHO, jeśli liczba blastów w szpiku kostnym wynosi mniej niż 30% (RAEB-T zgodnie z klasyfikacją FAB MDS lub AML zgodnie z klasyfikacją WHO z ponad 30% blastów w szpiku kostnym, tylko jeśli poprzedzona jest potwierdzoną fazą MDS.
- Pacjenci wcześniej leczeni azacytydyną (Vidaza®) w potwierdzonej progresji lub stabilni po 6 kursach z trwającą niedokrwistością zależną od transfuzji (> 4 jednostki RBC w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie (ponieważ odpowiedź erytroidalna według kryteriów IWG 2006 to redukcja o co najmniej 4 jednostki RBC) za 8 tygodni).
- Wcześniejsze biologiczne i/lub celowane terapie MDS lub AML są dozwolone, jeśli zostaną przerwane na ponad 1 miesiąc przed włączeniem.
- ECOG PS ≤ 2.
Odpowiednia czynność nerek i wątroby:
tj. Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 mikroM u mężczyzn lub 90 mikroM u kobiet. Jeśli stężenie kreatyniny w osoczu < 90 - 110 mikroM, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić < 50 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m2) = 32788 x (stężenie kreatyniny w osoczu (mikroM)-1,154 x (wiek w latach) -0,023 x (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą) x (1,212, jeśli pacjentka jest Afroamerykaninem)
- Bilirubina < 1,5 x GGN (z wyjątkiem zwiększonego stężenia bilirubiny niezwiązanej z powodu dyserytropoezy).
- Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5 × GGN i fosfataza alkaliczna < 2,5 × GGN.
- Brak ciąży lub laktacji u pacjentek (pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem).
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.
- Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę.
- Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z AML i blastami szpiku kostnego stanowią 20-30%, jeśli są kandydatami do intensywnej chemioterapii typu AML.
- Znana nadwrażliwość na klofarabinę lub substancje pomocnicze.
- Współistniejąca choroba nowotworowa.
- Aktywna niekontrolowana infekcja (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
- Współistniejąca ciężka choroba układu sercowo-naczyniowego, tj. zastoinowa niewydolność serca (stopnia NYHA > 3).
- Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, zakłócało zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
- Brak przynależności do krajowego systemu ubezpieczeń bezpośrednio lub do równoważnego systemu.
- Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
- Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Leczenie klofarabiną w D1-D5
|
Dawka klofarabiny będzie stopniowo zwiększana w schemacie 3+3 dla każdego kolejnego poziomu dawki: DL1 - 5mg/m2/d, DL2 - 7,5mg/m2/d, DL3 - 10mg/m2/d, DL4 - 12,5mg/m2/d (Ta dawka może nie zostać osiągnięta i jest opcjonalnym poziomem dawki w przypadku MTD nie została osiągnięta wcześniej i zależy od dalszych danych z trwającego badania fazy IIa preparatu doustnego MDS). DLa będzie następująca: DL1a - 2,5mg/m2/d, DL2a - 6,5mg/m2/d, DL3a - 8,5mg/m2/d, DL4a - 11,5mg/m2/d (W przypadku aktywacji kroku DL4). Poziomy dawek 1a, 2a i 3a zostaną użyte do deeskalacji.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Leczenie klofarabiną w D1, D3, D5, D8, D10
|
Dawka klofarabiny będzie stopniowo zwiększana w schemacie 3+3 dla każdego kolejnego poziomu dawki: DL1 - 5mg/m2/d, DL2 - 7,5mg/m2/d, DL3 - 10mg/m2/d, DL4 - 12,5mg/m2/d (Ta dawka może nie zostać osiągnięta i jest opcjonalnym poziomem dawki w przypadku MTD nie została osiągnięta wcześniej i zależy od dalszych danych z trwającego badania fazy IIa preparatu doustnego MDS). DLa będzie następująca: DL1a - 2,5mg/m2/d, DL2a - 6,5mg/m2/d, DL3a - 8,5mg/m2/d, DL4a - 11,5mg/m2/d (W przypadku aktywacji kroku DL4). Poziomy dawek 1a, 2a i 3a zostaną użyte do deeskalacji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
|
Po jednym kursie kuracji.
|
1-2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić wskaźniki odpowiedzi.
Ramy czasowe: 1-16 miesięcy.
|
Po jednym, dwóch i ośmiu kursach leczenia.
|
1-16 miesięcy.
|
|
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi.
Ramy czasowe: 1-16 miesięcy
|
Po jednym, dwóch i ośmiu kursach leczenia.
|
1-16 miesięcy
|
|
Aby ocenić czas do progresji IPSS.
Ramy czasowe: 1-16 miesięcy
|
Po jednym, dwóch i ośmiu kursach leczenia.
|
1-16 miesięcy
|
|
Ocena utraty niezależności od transfuzji krwinek czerwonych i czasu trwania hospitalizacji.
Ramy czasowe: 1-16 miesięcy
|
Po jednym, dwóch i ośmiu kursach leczenia.
|
1-16 miesięcy
|
|
Ocena częstości ponownej hospitalizacji z powodu toksyczności niehematologicznej, ciężkiego krwawienia lub gorączki neutropenicznej.
Ramy czasowe: 1-16 miesięcy
|
Po jednym, dwóch i ośmiu kursach leczenia.
|
1-16 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thorsten Braun, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
- Krzesło do nauki: Claude Gardin, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GFM-CLO-08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .