Klofarabin u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 let a více s MDS podle klasifikace FAB a středním-2 nebo vysokým rizikovým skóre IPSS nebo CMML (s WBC < 13 x 109/l a blasty kostní dřeně > 10 %) podle klasifikace WHO nebo AML podle klasifikace WHO Klasifikace WHO v případě méně než 30 % blastů v kostní dřeni (RAEB-T podle klasifikace FAB MDS nebo AML podle klasifikace WHO s více než 30 % s blasty v kostní dřeni pouze v případě, že jim předchází prokázaná fáze MDS.
• Pacienti dříve léčení azacitidinem (Vidaza®) s prokázanou progresí nebo stabilní po 6 cyklech s probíhající anémií závislou na transfuzi (> 4 jednotky RBC během 8 týdnů před zařazením (jako erytroidní odpověď podle kritérií IWG 2006 je snížení alespoň o 4 jednotky RBC za 8 týdnů).
• Předchozí biologické nebo cílené terapie MDS nebo AML jsou povoleny, pokud byly ukončeny více než 1 měsíc před zařazením.
• ECOG PS ≤ 2.

• Přiměřená funkce ledvin a jater:

  tj. Sérový kreatinin < 110 mikroM u mužů nebo 90 mikroM u žen. Pokud je hladina kreatininu v plazmě < 90 - 110 mikroM, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být < 50 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD), kde předpokládaná GFR (ml/min/1,73 m2) = 32788 x (hladina kreatininu v plazmě (microM)-1,154 x (věk v letech)-0,023 x (0,742, pokud je pacientem žena) x (1,212, pokud je pacient Afroameričan)

• Bilirubin < 1,5 x ULN (kromě zvýšeného nekonjugovaného bilirubinu v důsledku dyserytropoézy).
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) < 2,5 × ULN a alkalická fosfatáza < 2,5 × ULN.
• Absence těhotenství nebo laktace u pacientek (pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením).
• Pacienti mužského a ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.
• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s AML a blasty kostní dřeně mají 20-30 %, pokud jsou kandidáty intenzivní chemoterapie typu AML.
• Známá přecitlivělost na klofarabin nebo pomocné látky.
• Souběžné maligní onemocnění.
• Aktivní nekontrolovaná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Současné těžké kardiovaskulární onemocnění, tj. městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň > 3).
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Žádné přímé členství v národním systému pojištění nebo v rovnocenném systému.
• Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
• Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.