Clofarabina nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con SMD secondo la classificazione FAB e punteggio di rischio IPSS intermedio-2 o alto, o CMML (con WBC < 13 x 109/L e blasti del midollo osseo > 10 %) secondo la classificazione dell'OMS, o LMA secondo Classificazione OMS se meno del 30% di blasti midollari (RAEB-T secondo la classificazione FAB MDS o AML secondo la classificazione OMS con più del 30% con blasti midollari solo se preceduta da una comprovata fase MDS.
• Pazienti precedentemente trattati con azacitidina (Vidaza®) in progressione comprovata o stabile dopo 6 cicli con anemia dipendente da trasfusione in corso (> 4 unità RBC nelle 8 settimane precedenti l'inclusione (poiché la risposta eritroide nei criteri IWG 2006 è la riduzione di almeno 4 unità RBC tra 8 settimane).
• Sono consentite precedenti terapie biologiche e/o mirate di MDS o AML se interrotte più di 1 mese prima dell'inclusione.
• PS ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzionalità renale ed epatica:

  cioè. Creatinina sierica < 110 microM negli uomini o 90 microM nelle donne. Se il livello di creatinina plasmatica è < 90 - 110 microM, allora la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata deve essere < 50 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) in cui Predicted GFR (mL/min/1.73 m2) = 32788 x (livello di creatinina plasmatica (microM)-1,154 x (età in anni)-0,023 x (0,742 se il paziente è di sesso femminile) x (1,212 se il paziente è afroamericano)

• Bilirubina < 1,5 x ULN, (eccetto aumento della bilirubina non coniugata dovuto a diseritropoiesi).
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) < 2,5 × ULN e fosfatasi alcalina < 2,5 × ULN.
• Assenza di gravidanza o allattamento nelle pazienti di sesso femminile (le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento).
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.
• Fornito consenso informato scritto firmato.
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con LMA e blasti del midollo osseo contano il 20-30%, se candidati a chemioterapia intensiva di tipo LMA.
• Ipersensibilità nota alla clofarabina o agli eccipienti.
• Malattia maligna concomitante.
• Infezione attiva incontrollata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Grave malattia cardiovascolare concomitante, ad es. insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA> 3).
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Nessuna affiliazione ad un regime assicurativo nazionale direttamente o ad un sistema equivalente.
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia diverse da quelle specificate nel protocollo.
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia.