Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klofarabin ved høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

18. mars 2014 oppdatert av: Groupe Francophone des Myelodysplasies

En fase I/II multisenterstudie av IV Clofarabin hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom som har mislykket terapi med azacitidin: NIDEVOL-studien

Denne studien tar sikte på å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av lavdose IV clofarabin for MDS-pasienter etter behandlingssvikt med azacitidin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en åpen, 3+3 dose-eskalering, fase I/II studie. Varigheten av påmelding til fase I studien er 12 måneder.

Fjorten pasienter vil bli registrert ved RD ved å bruke den valgte doseringen i hver kohort, i en innrulleringsperiode på 12 måneder.

Hver pasient kan motta opptil 8 kurer, hver 4. til 8. uke i en D1-D5-plan eller annenhver dag fra D1 til D10.

Hver pasient vil bli fulgt i opptil 24 måneder.

Primært endepunkt for fase I-delen:

  • For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av økte doser av IV clofarabin administrert enten daglig fra D1 til D5 i en 28 til 56 dagers kur eller annenhver dag fra D1 til D10 for en 28 til 56 dagers kur. dagskurs.

Sekundære endepunkter:

  • For å bestemme responsrater, som definert av de modifiserte IWG-kriteriene fra 2006, assosiert med de to forskjellige doseringene og planleggingen av clofarabin hos pasienter med høyrisiko MDS- eller AML-pasienter med mindre enn 30 % margeksplosjon (RAEB-T i FAB MDS-klassifisering) , tidligere behandlet med azacitidin og uten erytroidrespons etter 6 sykluser med azacitidin.
  • For å evaluere responsvarighet, tid til IPSS-progresjon og tap av RBC-transfusjonsuavhengighet hos disse pasientene.
  • For å evaluere sykehusinnleggelsesvarighet, frekvenser av rehospitalisering for ikke-hematologisk toksisitet, alvorlig blødning eller febril nøytropeni.

Hvis behandling er mulig, vil studien utvides til fase II-delen.

Studiemål:

Primært endepunkt:

  • For å bekrefte sikkerhet og hematologisk toksisitet hos ytterligere 14 pasienter. Sekundære endepunkter
  • For å evaluere responsvarighet, tid til IPSS-progresjon og tap av RBC-transfusjonsuavhengighet hos disse pasientene.
  • For å evaluere sykehusinnleggelsens varighet, hyppigheten av rehospitalisering for ikke-hematologisk toksisitet, alvorlig blødning eller febril nøytropeni.
  • For å bestemme svarprosenten som definert av de modifiserte IWG-kriteriene fra 2006.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Hopital Cochin Service d'Hématologie
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18 år eller mer med MDS i henhold til FAB-klassifisering og intermediate-2 eller høy IPSS risikoskår, eller CMML (med WBC < 13 x 109/L og benmargsblaster > 10 %) i henhold til WHO-klassifisering, eller AML iht. WHO-klassifisering hvis mindre enn 30 % benmargsblaster (RAEB-T i henhold til FAB MDS-klassifisering eller AML i henhold til WHO-klassifiseringen med mer enn 30 % med benmargsblaster bare hvis det innledes av en påvist MDS-fase.
  • Pasienter som tidligere er behandlet med azacitidin (Vidaza®) i påvist progresjon, eller stabile etter 6 kurer med pågående transfusjonsavhengig anemi (> 4 RBC-enheter i de 8 ukene før inkludering (da erytroidrespons i IWG 2006-kriterier er reduksjon på minst 4 RBC-enheter) om 8 uker).
  • Tidligere biologiske og/eller målrettede behandlinger av MDS eller AML er tillatt hvis de stoppes mer enn 1 måned før inkludering.
  • ECOG PS ≤ 2.

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:

    dvs. Serumkreatinin < 110 mikroM hos menn eller 90 mikroM hos kvinner. Hvis plasmakreatininnivået < 90 - 110 mikroM, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være < 50 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen der predikert GFR (mL/min/1,73) m2) = 32788 x (plasmakreatininnivå (mikroM) -1,154 x (alder i år) -0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne) x (1,212 hvis pasienten er afroamerikaner)

  • Bilirubin < 1,5 x ULN, (unntatt økt ukonjugert bilirubin på grunn av dyserytropoiesis).
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) < 2,5 × ULN og alkalisk fosfatase < 2,5 × ULN.
  • Fravær av graviditet eller amming hos kvinnelige pasienter (Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før registrering).
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.
  • Forutsatt signert skriftlig informert samtykke.
  • I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med AML og benmargsblaster teller 20-30 %, hvis kandidater til intensiv AML type kjemoterapi.
  • Kjent overfølsomhet overfor clofarabin eller hjelpestoffer.
  • Samtidig ondartet sykdom.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • Samtidig alvorlig kardiovaskulær sykdom, dvs. kongestiv hjertesvikt (NYHA grad > 3).
  • Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
  • Ingen tilknytning til en folketrygd direkte eller til et tilsvarende system.
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Clofarabinbehandling ved D1-D5
Legemiddel: Clofarabin

Doseringen av Clofarabin vil gradvis økes i en 3+3 design for hvert følgende dosenivå:

DL1 - 5mg/m2/d, DL2 - 7,5mg/m2/d, DL3 - 10mg/m2/d, DL4 - 12,5mg/m2/d (Denne dosen kan ikke nås og er et valgfritt dosenivå i tilfelle MTD ikke oppnås før og avhengig av ytterligere data fra den pågående MDS fase IIa orale formuleringsstudien).

DLa vil være følgende:

DL1a - 2,5mg/m2/d, DL2a - 6,5mg/m2/d, DL3a - 8,5mg/m2/d, DL4a - 11,5mg/m2/d (Ved aktivering av DL4-trinnet). Dosenivåene 1a, 2a og 3a vil bli brukt for deeskalering.

Andre navn:
  • EVOLTRA®
Eksperimentell: Kohort B
Clofarabinbehandling ved D1, D3, D5, D8, D10
Legemiddel: Clofarabin

Doseringen av Clofarabin vil gradvis økes i en 3+3 design for hvert følgende dosenivå:

DL1 - 5mg/m2/d, DL2 - 7,5mg/m2/d, DL3 - 10mg/m2/d, DL4 - 12,5mg/m2/d (Denne dosen kan ikke nås og er et valgfritt dosenivå i tilfelle MTD ikke oppnås før og avhengig av ytterligere data fra den pågående MDS fase IIa orale formuleringsstudien).

DLa vil være følgende:

DL1a - 2,5mg/m2/d, DL2a - 6,5mg/m2/d, DL3a - 8,5mg/m2/d, DL4a - 11,5mg/m2/d (Ved aktivering av DL4-trinnet). Dosenivåene 1a, 2a og 3a vil bli brukt for deeskalering.

Andre navn:
  • EVOLTRA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 1-2 måneder
Etter ett kurs behandling.
1-2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme svarprosent.
Tidsramme: 1-16 måneder.
Etter ett, to og åtte behandlingsforløp.
1-16 måneder.
For å evaluere svarvarigheten.
Tidsramme: 1-16 måneder
Etter ett, to og åtte behandlingsforløp.
1-16 måneder
For å evaluere tid til IPSS-progresjon.
Tidsramme: 1-16 måneder
Etter ett, to og åtte behandlingsforløp.
1-16 måneder
For å evaluere tap av RBC-transfusjonsuavhengighet og sykehusinnleggelsesvarighet.
Tidsramme: 1-16 måneder
Etter ett, to og åtte behandlingsforløp.
1-16 måneder
For å evaluere hyppigheten av rehospitalisering for ikke-hematologisk toksisitet, alvorlig blødning eller febril nøytropeni.
Tidsramme: 1-16 måneder
Etter ett, to og åtte behandlingsforløp.
1-16 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thorsten Braun, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
  • Studiestol: Claude Gardin, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GFM-CLO-08

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på Clofarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere