Clofarabin ved højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år eller derover med MDS i henhold til FAB-klassificering og intermediate-2 eller høj IPSS-risikoscore, eller CMML (med WBC < 13 x 109/L og knoglemarvsblaster > 10 %) i henhold til WHO-klassificering, eller AML iht. WHO-klassificering hvis mindre end 30 % knoglemarvsblaster (RAEB-T i henhold til FAB MDS-klassificering eller AML i henhold til WHO-klassificering med mere end 30 % med knoglemarvsblaster, kun hvis forudgået af en dokumenteret MDS-fase.
• Patienter tidligere behandlet med azacitidin (Vidaza®) i dokumenteret progression eller stabile efter 6 forløb med igangværende transfusionsafhængig anæmi (> 4 RBC-enheder i de 8 uger forud for inklusion (da erythroidrespons i IWG 2006-kriterier er en reduktion på mindst 4 RBC-enheder) om 8 uger).
• Tidligere biologiske og/eller målrettede behandlinger af MDS eller AML er tilladt, hvis de stoppes mere end 1 måned før inklusion.
• ECOG PS ≤ 2.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:

  dvs. Serumkreatinin < 110 mikroM hos mænd eller 90 mikroM hos kvinder. Hvis plasmakreatininniveauet < 90 - 110 mikroM, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være < 50 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen, hvor forudsagt GFR (mL/min/1,73) m2) = 32788 x (plasma-kreatininniveau (mikroM) -1,154 x (alder i år) -0,023 x (0,742 hvis patienten er kvinde) x (1,212 hvis patienten er afroamerikaner)

• Bilirubin < 1,5 x ULN, (undtagen øget ukonjugeret bilirubin på grund af dyserytropoiese).
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) < 2,5 × ULN og alkalisk fosfatase < 2,5 × ULN.
• Fravær af graviditet eller amning hos kvindelige patienter (Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før optagelse).
• Mandlige og kvindelige patienter skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
• Forudsat underskrevet skriftlig informeret samtykke.
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med AML og knoglemarvsblaster tæller 20-30 %, hvis kandidater til intensiv kemoterapi af AML-typen.
• Kendt overfølsomhed over for clofarabin eller hjælpestoffer.
• Samtidig malign sygdom.
• Aktiv ukontrolleret infektion (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Samtidig alvorlig kardiovaskulær sygdom, dvs. kongestiv hjertesvigt (NYHA grad > 3).
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Ingen direkte tilslutning til en national forsikringsordning eller til et tilsvarende system.
• Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
• Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling.