Przeciwwirusowy przeciw grypie DAS181-F03
18 lipca 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Badanie kliniczne fazy I C z lekiem przeciwwirusowym przeciw grypie DAS181-F03: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą dawką i wielokrotnym zwiększaniem dawki u zdrowych osób dorosłych
Grypa jest powszechną infekcją dróg oddechowych i często powoduje ciężkie choroby.
Niewiele leków jest obecnie zatwierdzonych do leczenia grypy.
Badania te przetestują bezpieczeństwo eksperymentalnego leku przeciw grypie o nazwie DAS181, który jest podawany przez inhalator.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa tego nowego leku i reakcji organizmu na niego.
Wszelkie działania niepożądane będą mierzone na podstawie objawów, badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych.
W badaniu weźmie udział około 27 zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku 18-45 lat, spełniających wymagania przesiewowe.
Zostaną zarejestrowane trzy oddzielne grupy, po około 9 osób w każdej grupie.
Kohorta 1:20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS 181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg). Procedury obejmują pobieranie krwi, elektrokardiogramy (pomiar aktywności serca) i testy oddechowe.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Grypa jest zwykle wywoływana przez infekcję dwoma typami wirusów, wirusem grypy A i wirusem grypy B. Receptorami komórek gospodarza dla wirusów grypy A i B są powierzchniowe kwasy sialowe (SA).
Domena katalityczna Actinomyces viscosus sialidazy (AvCD) w DAS181 selektywnie odszczepia kwasy sialowe z komórek gospodarza, czyniąc je niedostępnymi dla cząstek wirusa grypy, które wymagają kwasów sialowych jako receptorów.
Wiążąc się z ujemnie naładowanymi glikozaminoglikanami na powierzchni komórek nabłonka dróg oddechowych, kationowy C-końcowy znacznik amphireguliny (AR) zakotwicza DAS181 na nabłonku dróg oddechowych, poprawiając w ten sposób siłę leczenia i retencję badanego leku na powierzchni dróg oddechowych.
DAS181 jest pierwszym kandydatem w nowej klasie leków przeciw grypie, inaktywatorem receptorów wirusowych.
Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji kapsułkowanego suchego proszku DAS181 w porównaniu z placebo przy podawaniu przez inhalację doustną za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) zdrowym dorosłym.
Drugim celem tego badania jest zbadanie profilu farmakokinetycznego i immunologicznego kapsułkowanego suchego proszku DAS181 w dawce do dawki i porównanie z placebo przy podawaniu przez inhalację doustną przy użyciu DPI zdrowym dorosłym.
Do tego badania zostanie włączonych łącznie 27 zdrowych mężczyzn i kobiet (po 9 na kohortę) w wieku od 18 do 45 lat w momencie badania przesiewowego.
To badanie będzie podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem trzech kohort.
Kohorta 1:20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS 181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
Badanie przejdzie do następnego etapu wielokrotnych dawek dziennych w oparciu o spełnienie kryteriów określonych w badaniu.
W każdej dziewięcioosobowej kohorcie dawkowania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy DAS181 lub placebo w stosunku 2:1.
Pacjenci będą przyjmowani do kliniki stacjonarnej w dniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki (dzień -1).
Osobnicy w kohortach z pojedynczą dawką (kohorta 1 i 3) pozostaną w oddziale szpitalnym do dawkowania (dzień 0) i jeden dzień po dawkowaniu (dzień 1).
Pacjenci z Kohorty 1 wrócą na wizyty kontrolne w dniach badania 2, 3, 7, 14 i 30 .
Osoby z kohorty 3 powrócą w dniach 2, 3, 4, 5, 8. 10, 16 i 30.
Pacjenci z 10-dniowej kohorty z wielokrotnymi dawkami (kohorta 2) pozostaną w klinice stacjonarnej od dnia -1 do dnia 1 i będą musieli zgłosić się ponownie na wizyty kontrolne w dniach 2-7. (i opcjonalnie readmisja) w dniach 8-10 i będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w dniach 11, 13, 15, 17, 20, 22, 24 i 27.
Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o ponowne pobranie krwi w celu przeprowadzenia testu immunogenności 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
Pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie właściwych technik inhalacji przed podaniem dawki przy użyciu urządzenia do pomiaru przepływu wdechowego o niskim zakresie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-0005
- Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej i żeńskiej w dobrym stanie zdrowia w opinii głównego badacza (PI) ośrodka lub badacza pomocniczego, na podstawie parametrów życiowych, historii medycznej i badania przedmiotowego.
- Badani muszą być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, wyrazić pisemną świadomą zgodę i zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badawczych.
- Mieć od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
- Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5-35.
- Brak niedawnej historii palenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niezależnie od znaczenia klinicznego.
- Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości zarejestrowanych podczas wizyty przesiewowej: odstęp PR w granicach 120 i 200 ms, odstęp QRS < 120 ms, odstęp QTc mniejszy lub równy 440 ms.
- Ciśnienie krwi w granicach normy (skurczowe 90-140 mm Hg; rozkurczowe 50-90 mm Hg) i tętno między 45 a 100 uderzeń na minutę.
- Rentgen klatki piersiowej nie wykazuje klinicznie istotnych nieprawidłowości.
- Szczytowa szybkość przepływu wydechowego (PEFR) będzie większa niż przewidywane 80 procent, a natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) będzie większa niż przewidywane 80 procent. Uwaga: tylko jedna wartość wyjściowa dla PEFR i FEV1 może służyć jako kryterium włączenia.
- Negatywne testy przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Ujemne testy przesiewowe na: marihuanę, metabolit kokainy, amfetaminy, opiaty, fencyklidynę (PCP), barbiturany, benzodiazepiny i etanol.
Osoby z następującymi kryteriami laboratoryjnymi w podanym zakresie:
- Hemoglobina
- Białe krwinki (WBC) i liczba płytek krwi
- Fosfataza alkaliczna (ALKP), bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT),
- Glukoza w surowicy. Uwaga: W przypadku nieprawidłowego pomiaru glukozy na czczo można zamiast niego wykonać pomiar glukozy na czczo. Jeśli mieści się to w podanym zakresie, przedmiot może zostać zapisany.
- Kreatynina w surowicy
- Aktywowany czas częściowej tromboplastyny (APTT) i fibrynogen
- Glukoza w moczu i krew badane za pomocą testu paskowego moczu są ujemne. Białko w moczu badane za pomocą paska jest ujemne lub śladowe. Miesiączkujące kobiety, które nie zostały włączone z powodu dodatniego wyniku testu paskowego moczu, mogą zostać ponownie przebadane po ustaniu miesiączki.
Kobiety muszą być po menopauzie (rok lub dłużej bez miesiączki), chirurgicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie dwóch skutecznych metod kontroli urodzeń w okresie badania i przez 12 tygodni po podaniu badanego produktu. Dopuszczalne metody mogą obejmować:
- urządzenie wewnątrzmaciczne
- środek plemnikobójczy
- antykoncepcja barierowa
- antykoncepcja hormonalna.
- Kobieta musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz negatywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin od podania leku.
- W przypadku mężczyzny zgadza się na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 12 tygodni po podaniu badanego produktu.
- Zobowiązuje się nie pić żadnych produktów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty, napojów gazowanych) przez 24 godziny przed wizytą w szpitalu i przez cały pobyt w szpitalu.
- Zgadza się nie pić alkoholu ani nie uczestniczyć w forsownej aktywności fizycznej lub ćwiczeniach od 24 godzin przed przyjęciem do szpitala do wizyty kontrolnej w dniu 7 (kohorty 1 i 3) lub w dniu 17 (kohorta 2).
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali jakikolwiek badany lek lub szczepionkę w ciągu 30 dni przed dawkowaniem badanego leku lub mieli poważną reakcję niepożądaną lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek.
- Planuje udział w kolejnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki DAS181. Otrzymali produkty krwiopochodne w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
- Byli na diecie płynnego białka w ciągu ostatniego miesiąca.
- Są uczuleni lub nie tolerują laktozy.
- Chorować na anemię sierpowatą.
- Stosowały jakiekolwiek leki na receptę, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej, w ciągu 7 dni przed przyjęciem. Leki bez recepty lub leki OTC (w tym suplementy ziołowe) są dozwolone, chyba że wymagają podania donosowego lub wziewnego.
- Występowanie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego, medycznego lub laboratoryjnego, który w ocenie kierownika ośrodka lub badacza pomocniczego może zakłócać bezpieczeństwo, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
- Osoby ze współistniejącymi chorobami układu oddechowego (np. astma, alergiczny nieżyt nosa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza, rozedma płuc lub anafilaksja), wymagające leczenia doraźnego lub przewlekłego, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie oceny historii medycznej i badania fizykalnego.
- Osoby, które doświadczyły wcześniejszego epizodu ostrej infekcji górnych dróg oddechowych, zapalenia płuc, zapalenia ucha, zapalenia oskrzeli lub zapalenia zatok w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Osoby z towarzyszącymi utrzymującymi się objawami ze strony układu oddechowego (katar, ból gardła, kichanie, kaszel lub świszczący oddech).
- Osoby, u których temperatura w jamie ustnej przekracza 37,8 stopni Celsjusza (100 stopni Fahrenheita).
- Osoby z rakiem lub nowotworem hematologicznym w wywiadzie. Rak definiuje się jako każdą czynną chorobę nowotworową z wyłączeniem nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego.
- Osoby, które mają zaplanowane przyjęcie do szpitala z dowolnej przyczyny i/lub planowaną operację chirurgiczną w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Osoby, które oddały lub straciły ponad 500 ml krwi w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub które planują oddać krew podczas udziału w badaniu.
- Uczestnicy, którzy mają klinicznie istotne schorzenia medyczne lub psychologiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na wyniki badania, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub osłabić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
- Osoby, które w ciągu 2 lat od włączenia do badania miały historię uzależnienia od narkotyków lub chorób psychicznych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: 20 mg 10 dni
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
|
Placebo: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
DAS181 F03: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: 30 mg 1 dzień
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
|
Placebo: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
DAS181 F03: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: 20 mg, 1 dzień
Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
|
Placebo: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
DAS181 F03: Kohorta 1: 20 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 20 mg).
Kohorta 2: 20 mg DAS181 lub placebo przez 10 kolejnych dni (całkowita dawka 200 mg).
Kohorta 3: 30 mg DAS181 lub placebo przez 1 dzień (całkowita dawka 30 mg).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej i wielokrotnej dawki DAS181: zdarzenia niepożądane, hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie krwi, haptoglobina, analiza moczu, wymaz z gardła do hodowli bakteryjnej, EKG, prześwietlenie klatki piersiowej i spirometria czynności płuc.
Ramy czasowe: Do dnia 90
|
Do dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Próbki krwi w celu określenia profilu farmakokinetycznego DAS 181.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 30.
|
Od dnia 0 do dnia 30.
|
|
Próbki krwi do określenia profilu immunogennego DAS 181.
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 90.
|
Od dnia 0 do dnia 90.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 lipca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 lipca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 lipca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 lipca 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lipca 2013
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-0104
- N01AI80026C
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .