Badanie pilotażowe raltegrawiru i cisplatyny w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Kwalifikują się wszystkie pierwotne lokalizacje, w tym rak rogowaciejący nosowo-gardłowy (stopień 1 lub 2 według WHO) oraz rak o nieznanej pierwotnej lokalizacji.
• Albo lokalizacja pierwotna, albo lokalny depozyt guza z przerzutami (np. węzeł chłonny, ślinianka przyuszna, guzek podskórny) muszą nadawać się do powtórnej biopsji wykonywanej w gabinecie przez chirurga głowy i szyi.
• Pacjent musi zostać uznany przez lekarza onkologa za odpowiedniego kandydata do chemioterapii cisplatyną. Dopuszczalne wskazania obejmują chemioterapię indukcyjną przed operacją lub radioterapię w przypadku choroby zlokalizowanej lub chemioterapię paliatywną w przypadku zaawansowanej choroby.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych powyżej 1500 komórek/mm3 i liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm3 oraz brak konieczności regularnego przetaczania krwinek czerwonych.
• Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej poniżej 2 mg/dl; SGOT i SGPT mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy; fosfatazy alkalicznej poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy.
• Klirens kreatyniny większy lub równy 55 ml/min. Klirens kreatyniny zostanie oszacowany za pomocą wzoru Cockrafta-Gaulta na podstawie rzeczywistej masy ciała.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Brak znanych przerzutów do mózgu.
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące nie kwalifikują się do tego badania.
• Podczas pierwszych dwóch tygodniowych cykli cisplatyny i raltegrawiru pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie żadnej innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, leków biologicznych lub radioterapii. W kolejnych cyklach chemioterapii indukcyjnej lub paliatywnej pacjenci mogą otrzymywać kombinację cisplatyny, docetakselu i raltegrawiru, w schemacie trzytygodniowym, jak określono w niniejszym protokole.
• Brak poważnych problemów zdrowotnych, w tym niestabilnej dławicy piersiowej; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; objawowa zastoinowa niewydolność serca, stopnia II lub wyższego według NYHA; aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
• Historia reakcji nadwrażliwości na cisplatynę.
• Pacjent z rozpoznaną chorobą HIV.
• Każdy współistniejący stan, który wykluczałby pełną zgodność z protokołem.
• Pacjent jest wolny od innego nowotworu złośliwego przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem: a) jeśli innym nowotworem złośliwym jest nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ lub b) jeśli inny pierwotny nowotwór złośliwy jest uważany za klinicznie nieistotny i nie wymaga aktywnej interwencji.
• Neuropatia obwodowa stopnia co najmniej 2.
• Trwające leczenie ryfampicyną, fenytoiną lub fenobarbitalem.