Pomalidomid w połączeniu z dużą dawką deksametazonu i doustnym cyklofosfamidem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby podczas aktywnego leczenia lub w ciągu 60 dni po przerwaniu leczenia. Nawrót choroby definiuje się jako uzyskanie przynajmniej częściowej odpowiedzi, po której następuje progresja choroby po 60 dniach od odstawienia aktywnej terapii.
• Musi mieć mierzalną chorobę, ocenianą na podstawie jednego z następujących kryteriów: Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek; >200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie; Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie, w tym wcześniejszy lek immunomodulujący (lenalidomid), a pacjent musi być oporny na lenalidomid (zdefiniowany jako postępująca choroba podczas aktywnej terapii lub w ciągu 60 dni od przerwania terapii). Wszystkie wcześniejsze chemioterapie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem bisfosfonianów), w tym zabiegi chirurgiczne, musiały zostać przerwane ≥2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wcześniejsza radioterapia musiała zostać zakończona > 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku, chyba że w opinii badacza pole promieniowania nie wpłynęłoby na rezerwę szpikową.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60%
• Musi mieć akceptowalną funkcję narządu: bilirubina całkowita poniżej 1,5 mg/dl; transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 X górna granica normy (GGN); kreatynina w surowicy < 3 mg/dl
• Musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczą:
• Dla badania I fazy: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 na mm³; Liczba płytek krwi ≥ 50 000 na mm³.
• W przypadku fazy II pacjenci z ponad 50% plazmocytozą szpiku kostnego zostaną dopuszczeni do badania, jeśli liczba płytek krwi jest większa niż 30 000 na mm³ i niezależnie od wyjściowej bezwzględnej liczby neutrofilów, jeśli uważa się, że ma to związek z aktywnym szpiczakiem i jeśli w opinii badacza wspomaganie czynnikiem wzrostu może skutkować poprawą liczby neutrofili powyżej 1000 na mm³ (czynnik wzrostu można wykorzystać podczas badań przesiewowych).
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania pomalidomidu oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od heteroseksualny lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego (ASA) mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie POMALYST REMS™ oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS™.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni (patrz Kryteria włączenia powyżej) lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej (z wyjątkiem neuropatii).
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu, pomalidomidu lub podobnych leków
• Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu).
• Pacjenci z wcześniejszą terapią pomalidomidem (dłuższą niż 1 cykl) są wykluczeni.
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia w ciągu najbliższych 12 miesięcy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ i bezobjawowego raka gruczołu krokowego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania
• Niemożność spełnienia wymagań protokołu lub udziału w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
• Terapia kortykosteroidami >20 mg/dobę prednizonu, >4 mg/dobę deksametazonu, >80 mg/dobę hydrokortyzonu lub odpowiednik
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych/szpiku kostnego w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Pacjenci z istniejącą neuropatią obwodową stopnia >2