Pomalidomid v kombinaci s vysokou dávkou dexamethasonu a perorálním cyklofosfamidem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom. Refrakterní onemocnění je definováno jako pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění při aktivní léčbě nebo do 60 dnů po ukončení léčby. Recidivující onemocnění je definováno jako dosažení alespoň částečné odpovědi následované progresí onemocnění po 60 dnech vysazení aktivní terapie.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle jednoho z následujících kritérií: Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl pomocí proteinové elektroforézy; >200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze; Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
• Musí dostat alespoň 2 předchozí terapie, aby zahrnovaly předchozí imunomodulační lék (lenalidomid) a pacient musí být refrakterní na lenalidomid (definovaný jako progresivní onemocnění během aktivní terapie nebo do 60 dnů po ukončení terapie). Veškerá předchozí chemoterapie rakoviny (bisfosfonáty nejsou zahrnuty), včetně chirurgického zákroku, musela být přerušena ≥2 týdny před první dávkou studovaného léku. Předchozí radioterapie musí být dokončena > 2 týdny před zahájením studovaného léku, pokud by pole záření neovlivnilo rezervu dřeně podle názoru zkoušejícího.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %
• Musí mít přijatelnou orgánovou funkci: celkový bilirubin méně než 1,5 mg/dl; asparagová transamináza (AST)/alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 X institucionální horní hranice normálu (ULN); sérový kreatinin < 3 mg/dl
• Musí mít adekvátní hematologickou funkci, o čemž svědčí následující:
• Pro studii fáze I: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 na mm³; Počet krevních destiček ≥ 50 000 na mm³.
• Pokud jde o část fáze II, pacienti s plazmocytózou kostní dřeně vyšší než 50 % budou moci vstoupit do studie, pokud je počet krevních destiček vyšší než 30 000 na mm³ a bez ohledu na výchozí absolutní počet neutrofilů, pokud se má za to, že souvisí s aktivním myelomem a pokud podle názoru zkoušejícího může podpora růstovým faktorem vést ke zlepšení počtu neutrofilů na více než 1000 na mm³ (růstový faktor lze použít během screeningu).
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před tím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopní užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové (ASA) mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS™ a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS™.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (viz Kritéria pro zařazení výše) nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných před více než 2 týdny (s výjimkou neuropatie).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, pomalidomidu nebo podobných léků
• Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C
• Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Těhotné nebo kojící ženy (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání pomalidomidu).
• Pacienti s předchozí léčbou pomalidomidem (více než 1 cyklus) jsou vyloučeni.
• Další aktivní malignita vyžadující léčbu během následujících 12 měsíců, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, in situ karcinomu prsu a asymptomatického karcinomu prostaty
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (kromě jednoduchých infekcí močových cest nebo horních cest dýchacích), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie požadavky
• Neschopnost splnit požadavky protokolu nebo účast v jakékoli jiné klinické studii
• Kortikosteroidní terapie >20 mg/den prednison, >4 mg/den dexamethason, >80 mg/den hydrokortison nebo ekvivalent
• Alogenní transplantace kmenových buněk/kostní dřeně do 12 měsíců od první dávky studovaného léku nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Pacienti s existující periferní neuropatií stupně >2