Pomalidomide in combinatie met een hoge dosis dexamethason en oraal cyclofosfamide

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten recidiverend of refractair multipel myeloom hebben. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als patiënten die ziekteprogressie ervaren tijdens actieve therapie of binnen 60 dagen na stopzetting van de therapie. Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons gevolgd door ziekteprogressie na 60 dagen stopzetting van de actieve therapie.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals beoordeeld aan de hand van een van de volgende criteria: Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door eiwitelektroforese; >200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese; Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Moet ten minste 2 eerdere therapieën hebben gekregen om een ​​eerder immunomodulerend geneesmiddel (lenalidomide) te bevatten en de patiënt moet refractair zijn voor lenalidomide (gedefinieerd als progressieve ziekte tijdens actieve therapie of binnen 60 dagen na stopzetting van de therapie). Alle eerdere kankerchemotherapie (bisfosfonaten zijn niet inbegrepen), inclusief chirurgie, moet ≥2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet. Voorafgaande radiotherapie moet > 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid, tenzij het stralingsveld naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de beenmergreserve.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%
• Moet een acceptabele orgaanfunctie hebben: totaal bilirubine minder dan 1,5 mg / dL; asparaginetransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); serumcreatinine < 3mg/dL
• Moet een adequate hematologische functie hebben, zoals blijkt uit het volgende:
• Voor de fase I-studie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 per mm³; Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 per mm³.
• Voor het fase II-gedeelte mogen patiënten met meer dan 50% beenmergplasmacytose deelnemen aan de studie als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 30.000 per mm³ en ongeacht het absolute aantal neutrofielen bij aanvang als wordt aangenomen dat het verband houdt met actief myeloom en indien groeifactorondersteuning naar het oordeel van de onderzoeker kan leiden tot verbetering van het aantal neutrofielen tot meer dan 1000 per mm³ (groeifactor kan worden gebruikt bij screening).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moeten ofwel toezeggen tot voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur (ASA) niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST REMS™-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS™-programma.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 2 weken chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan (zie opnamecriteria hierboven) of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend (behalve neuropathie).
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide, pomalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis, type A, B of C
• Mogelijk ontvangt u geen andere onderzoeksagenten
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide).
• Patiënten die eerder met pomalidomide zijn behandeld (meer dan 1 cyclus) zijn uitgesloten.
• Een andere actieve maligniteit die binnen de komende 12 maanden moet worden behandeld, met uitzondering van basaalcelhuidkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ en asymptomatische prostaatkanker
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (behalve eenvoudige infectie van de urinewegen of bovenste luchtwegen), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken vereisten
• Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten of deelname aan enig ander klinisch onderzoek
• Corticosteroïdtherapieën van >20 mg/dag prednison, >4 mg/dag dexamethason, >80 mg/dag hydrocortison of equivalent
• Allogene stamcel-/beenmergtransplantatie binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of actieve graft-versus-hostziekte
• Patiënten met bestaande perifere neuropathie graad >2