泊马度胺联合大剂量地塞米松和口服环磷酰胺

纳入标准：

• 参与者必须患有复发或难治性多发性骨髓瘤。 难治性疾病定义为在接受积极治疗或停止治疗后 60 天内出现疾病进展的患者。 疾病复发定义为在停止积极治疗 60 天后疾病进展至少达到部分缓解。
• 必须具有通过以下标准之一评估的可测量疾病：通过蛋白质电泳检测血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL； 24 小时电泳尿液中 >200 mg 单克隆蛋白；血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 必须至少接受过 2 次既往治疗，包括既往免疫调节药物（来那度胺），并且患者必须对来那度胺耐药（定义为在积极治疗期间或停止治疗后 60 天内出现疾病进展）。 所有先前的癌症化疗（不包括双膦酸盐），包括手术，必须在研究药物首次给药前 ≥ 2 周停止。 之前的放射治疗必须在研究药物开始前 2 周以上完成，除非研究者认为放射野不会影响骨髓储备。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤2 (Karnofsky ≥60%
• 必须具有可接受的器官功能：总胆红素低于 1.5 mg/dL；天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 X 机构正常上限 (ULN)；血清肌酐 < 3mg/dL
• 必须具有足够的血液学功能，如下所示：
• 对于 I 期研究：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm³；血小板计数 ≥ 50,000/mm³。
• 对于 II 期部分，如果血小板计数大于 30,000/mm³，并且无论基线绝对中性粒细胞计数如何，如果认为与活动性骨髓瘤有关，则骨髓浆细胞增多症大于 50% 的患者将被允许进入试验，并且如果研究者认为，生长因子支持可使中性粒细胞计数提高至每立方毫米 1000 个以上（筛选期间可使用生长因子）。
• 育龄女性 (FCBP)† 必须在开始泊马度胺前 10 - 14 天内和开始泊马度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或开始服用泊马度胺前至少 28 天，同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝（对乙酰水杨酸 (ASA) 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 POMALYST REMS™ 计划，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS™ 计划的要求。

排除标准：

• 在 2 周内接受过化疗或放疗的患者（参见上文的纳入标准）或因 2 周前给药而导致的不良事件尚未恢复的患者（神经病变除外）。
• 任何会妨碍患者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使患者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。 在基线的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
• 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
• 如果在服用沙利度胺、泊马度胺或类似药物时出现以脱屑皮疹为特征的结节性红斑的发展
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性
• 不得接受任何其他调查代理人
• 怀孕或哺乳期女性（哺乳期女性必须同意在服用泊马度胺时不要哺乳）。
• 先前接受过泊马度胺治疗（大于 1 个周期）的患者被排除在外。
• 在接下来的 12 个月内需要治疗的另一种活动性恶性肿瘤，基底细胞皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌和无症状前列腺癌除外
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（单纯性泌尿道或上呼吸道感染除外）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求
• 无法遵守方案要求或无法参与任何其他临床研究
• >20 毫克/天泼尼松、>4 毫克/天地塞米松、>80 毫克/天氢化可的松或等效物的皮质类固醇疗法
• 研究药物首次给药后 12 个月内接受同种异体干细胞/骨髓移植或出现移植物抗宿主病
• 现有周围神经病变等级 > 2 级的患者