Pomalidomidi yhdistelmänä suuriannoksisen deksametasonin ja suun kautta otettavan syklofosfamidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma. Refraktiivinen sairaus määritellään potilaiksi, joiden sairaus etenee aktiivisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta. Relapsoitunut sairaus määritellään vähintään osittaisen vasteen saavuttamiseksi, jota seuraa taudin eteneminen 60 päivän kuluttua aktiivisen hoidon lopettamisesta.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu jollakin seuraavista kriteereistä: Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl proteiinielektroforeesilla; >200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa; Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda vapaan kevytketjun suhde
• Potilaan on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa, mukaan lukien aikaisempi immunomoduloiva lääke (lenalidomidi), ja potilaan on oltava resistentti lenalidomidille (määritelty eteneväksi sairaudeksi aktiivisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta). Kaikki aiempi syövän kemoterapia (bisfosfonaatit eivät sisälly), mukaan lukien leikkaus, on täytynyt lopettaa ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiempi sädehoito on oltava suoritettu > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei säteilykenttä vaikuta luuydinreserviin tutkijan mielestä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %
• Elintoimintojen on oltava hyväksyttävät: kokonaisbilirubiini alle 1,5 mg/dl; asparagiinitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤2,5 X normaalin yläraja (ULN); seerumin kreatiniini < 3 mg/dl
• Hematologisen toiminnan tulee olla riittävä, mikä on osoituksena seuraavista:
• Vaiheen I tutkimuksessa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 per mm³; Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 per mm³.
• Vaiheen II osassa potilaat, joilla on yli 50 % luuytimen plasmasytoosia, saavat osallistua tutkimukseen, jos verihiutaleiden määrä on yli 30 000/mm³ ja riippumatta lähtötilanteen absoluuttisesta neutrofiilimäärästä, jos sen katsotaan liittyvän aktiiviseen myeloomaan ja jos kasvutekijän tuki voi tutkijan mielestä parantaa neutrofiilien määrää yli 1000 per mm³ (kasvutekijää voidaan käyttää seulonnassa).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidihoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalinen yhdyntä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa (ASA), voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava rekisteröityinä pakolliseen POMALYST REMS™ -ohjelmaan ja halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS™ -ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (katso sisällyttämiskriteerit yllä) tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista (paitsi neuropatia).
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, pomalidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C
• Ei ehkä saa muita tutkittavia aineita
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä pomalidomidia käyttäessään).
• Pomalidomidihoitoa saaneet potilaat (yli 1 hoitojakso) eivät kuulu tähän.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii hoitoa seuraavan 12 kuukauden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, in situ rintasyöpä ja oireeton eturauhassyöpä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (paitsi yksinkertainen virtsateiden tai ylempien hengitysteiden infektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia tai osallistua mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen
• Kortikosteroidihoidot >20 mg/vrk prednisonia, >4 mg/vrk deksametasonia, >80 mg/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa
• Allogeeninen kantasolu-/luuydinsiirto 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai aktiivinen siirrännäinen vastaan ​​isäntä -sairaus
• Potilaat, joilla on olemassa oleva perifeerinen neuropatia aste >2