Pomalidomid in Kombination mit hochdosiertem Dexamethason und oralem Cyclophosphamid

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom haben. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als Patienten, bei denen es unter aktiver Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen der Therapie zu einer Krankheitsprogression kommt. Ein Krankheitsrückfall ist definiert als das Erreichen eines mindestens teilweisen Ansprechens, gefolgt von einer Krankheitsprogression nach 60 Tagen Absetzen der aktiven Therapie.
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie anhand eines der folgenden Kriterien beurteilt: Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dL durch Proteinelektrophorese; >200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese; Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl UND anormales Kappa-zu-Lambda-Serum-Immunglobulin-Verhältnis freier Leichtketten
• Muss mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben, um ein vorheriges immunmodulatorisches Medikament (Lenalidomid) einzuschließen, und der Patient muss Lenalidomid-refraktär sein (definiert als fortschreitende Krankheit während der aktiven Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen der Therapie). Alle vorherigen Krebs-Chemotherapien (Bisphosphonate sind nicht eingeschlossen), einschließlich Operationen, müssen ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt worden sein. Eine vorherige Strahlentherapie muss > 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen worden sein, es sei denn, das Bestrahlungsfeld würde nach Meinung des Prüfarztes die Markreserve nicht beeinträchtigen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %
• Muss eine akzeptable Organfunktion haben: Gesamtbilirubin weniger als 1,5 mg/dL; Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Kreatinin < 3 mg/dL
• Muss eine angemessene hämatologische Funktion haben, wie durch Folgendes belegt:
• Für die Phase-I-Studie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 pro mm³; Thrombozytenzahl ≥ 50.000 pro mm³.
• Für den Phase-II-Teil werden Patienten mit mehr als 50 % Knochenmark-Plasmozytose zur Teilnahme an der Studie zugelassen, wenn die Thrombozytenzahl größer als 30.000 pro mm³ ist und unabhängig von der absoluten Neutrophilenzahl zu Studienbeginn, wenn ein Zusammenhang mit aktivem Myelom vermutet wird und wenn nach Meinung des Prüfarztes die Wachstumsfaktorunterstützung zu einer Verbesserung der Neutrophilenzahl auf mehr als 1000 pro mm³ führen kann (Wachstumsfaktor kann während des Screenings verwendet werden).
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung aufweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten heterosexuellen Verkehr oder GLEICHZEITIG mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Pomalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure (ASS) nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische POMALYST REMS™-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS™-Programms zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben (siehe Einschlusskriterien oben) oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (außer bei Neuropathie).
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid, Pomalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C
• Erhält möglicherweise keine anderen Untersuchungsagenten
• Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen).
• Patienten mit vorheriger Pomalidomid-Therapie (länger als 1 Zyklus) sind ausgeschlossen.
• Eine weitere aktive bösartige Erkrankung, die innerhalb der nächsten 12 Monate behandelt werden muss, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Brustkrebs und asymptomatischem Prostatakrebs
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (außer einfache Infektionen der Harnwege oder der oberen Atemwege), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen
• Kortikosteroidtherapien mit > 20 mg/Tag Prednison, > 4 mg/Tag Dexamethason, > 80 mg/Tag Hydrocortison oder Äquivalent
• Allogene Stammzellen-/Knochenmarktransplantation innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder aktive Graft-versus-Host-Reaktion
• Patienten mit bestehender peripherer Neuropathie Grad >2