The Effect of Lowered Physical Activity on Insulin Sensitivity and Lipid and Glucose Metabolism
27 maja 2015 zaktualizowane przez: Lena Bilet, Maastricht University Medical Center
The Effect of Lowered Physical Activity (Induced by Lower Limb Suspension (ULLS)) on Insulin Sensitivity and Lipid and Glucose Metabolism
The purpose of this study is to investigate the effects of lowered physical activity (resulting in decreased muscle mitochondrial oxidative capacity) alone and together with increased plasma free fatty acid availability (by infusion of a clinically widely used lipid emulsion (Intralipid)) on insulin sensitivity and glucose and lipid metabolism.
To this end, we will compare skeletal muscle insulin sensitivity and glucose and lipid metabolism (within one subject) after 9 days of immobilization of one leg (unilateral lower limb suspension(ULLS))(decreased muscle mitochondrial oxidative capacity) versus an active control leg (unchanged muscle mitochondrial oxidative capacity).
Further, changes in IMCL and fatty acid intermediates will be investigated in the immobilized vs the control leg, and this will be related to insulin sensitivity.
The effectiveness of the ULLS intervention will be tested by measuring muscle mitochondrial oxidative capacity in both the immobilized and the control leg.
All measurements will be performed both in the immobilized and control leg after 9 days of ULLS.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
In the Netherlands and worldwide, the number of individuals suffering from obesity and type 2 diabetes mellitus is rising steadily.
It is well established that obesity predisposes individuals to accumulation of excessive fat in non-adipose tissues such as the liver, the heart and skeletal muscle (called steatosis or ectopic fat accumulation).
Furthermore, in sedentary humans ectopic fat accumulation in skeletal muscle is strongly associated with insulin resistance.
However, paradoxically, IntraMyoCellular Lipid (IMCL) content is also increased in highly insulin sensitive endurance trained subjects (known as the athlete's paradox).
This is suggesting that IMCL per se is not causative in skeletal muscle insulin resistance.
The increased IMCL storage following endurance training serves to match training-induced increase in oxidative capacity and reliance on fat as a substrate during exercise, whereas in obesogenic/diabetogenic conditions the high fat availability is not matched by improved oxidative capacity.
It is therefore speculated that under the latter conditions, the lipid intermediates of IMCL metabolism such as diacylglycerol (DAG), ceramides and fatty acyl-CoAs will accumulate and impede cellular insulin signalling.
The rate of oxidative capacity is regulated by mitochondria, which are cellular organelles responsible for cellular energy production and cellular metabolism.
Therefore, the overall hypothesis of this project is that a low muscle mitochondrial oxidative capacity can lead to muscle fat accumulation and/or accumulation of lipid intermediates when fatty acid availability is high, and this may result in insulin resistance in skeletal muscle.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Maastricht, Holandia, 6200 MD
- Maastricht University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 35 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Inclusion Criteria:
- Men between 18-35 years of age at time of enrolment
- Non smoking
- No recent bone fractures of the limbs
- No cardiovascular medication or other medication
- No family history of thrombosis
- No engagement in programmed exercise for more than two hours a week
- Stable dietary habits
- No contra-indication for MRI
Exclusion Criteria:
- Regular smokers
- Participation in other studies
- Female sex
- Recent bone fractures of the limbs
- Medication use
- Cardiovascular disease
- Family history of type 2 diabetes mellitus
- Family history of thrombosis
- Contraindications for MRS scans:
- Electronic implants such as pacemakers or neurostimulator
- Iron-containing foreign bodies in eyes or brain
- Some hearing aids and artificial (heart) valves which are contraindicated for MRS
- Claustrophobia
- Participants, who do not want to be informed about unexpected medical findings, or do not wish that their physician will be informed, cannot participate in the study
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: unilateral lower limb suspension
This is an intervention study, where each subject will undergo 12 days of unilateral lower limb suspension.
Randomly, the dominant or the non-dominant leg of the subject will be suspended by attachment of a sling to a non-rigid ankle brace and to a harness on the upper body and unloaded from all weight bearing.
The knee will be slightly flexed at an angle of 130°.
Hip, knee and ankle will be fully mobile.
The sling will be used during all locomotory activity, and the subjects will use crutches for walking.
|
This is an intervention study, where each subject will undergo 12 days of unilateral lower limb suspension.
Randomly, the dominant or the non-dominant leg of the subject will be suspended by attachment of a sling to a non-rigid ankle brace and to a harness on the upper body and unloaded from all weight bearing.
The knee will be slightly flexed at an angle of 130°.
Hip, knee and ankle will be fully mobile.
The sling will be used during all locomotory activity, and the subjects will use crutches for walking.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Insulin sensitivity
Ramy czasowe: after 9 days of ULLS
|
After 9 days of ULLS a muscle biopsy will be derived before and after a 5 h lipid infusion,from both the immobilized and the control leg.
Insulin sensitivity will further be investigated from the skeletal muscle tissue ex vivo.
|
after 9 days of ULLS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
intramyocellularlipid content
Ramy czasowe: after 9 days of ULLS
|
After 9 days of ULLS a muscle biopsy will be derived before and after a 5 h lipid infusion,from both the immobilized and the control leg.
Muscle tissue will immediately be frozen and stored for later determination of Intramyocellular lipid content.
|
after 9 days of ULLS
|
|
Lipid intermediates
Ramy czasowe: after 9 days of ULLS
|
After 9 days of ULLS a muscle biopsy will be derived before and after a 5 h lipid infusion,from both the immobilized and the control leg.
Lipid intermediates will further be investigated from the skeletal muscle tissue ex vivo.
|
after 9 days of ULLS
|
|
Lipid metabolism
Ramy czasowe: after 9 days of ULLS
|
After 9 days of ULLS a muscle biopsy will be derived before and after a 5 h lipid infusion,from both the immobilized and the control leg.
Lipid metabolism will further be investigated from the skeletal muscle tissue ex vivo.
|
after 9 days of ULLS
|
|
Glucose metabolism
Ramy czasowe: after 9 days of ULLS
|
After 9 days of ULLS a muscle biopsy will be derived before and after a 5 h lipid infusion,from both the immobilized and the control leg.
Glucose metabolism will further be investigated from the skeletal muscle tissue ex vivo.
|
after 9 days of ULLS
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Patrick Schrauwen, Ph.D., Maastricht University Medical Center (MUMC)
- Główny śledczy: Lena Bilet, MSc., Maastricht University Medical Center (MUMC)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
28 maja 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 maja 2015
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL38795.068.11/METC 11-3-074
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .