Chemioterapia niskimi dawkami aspiryny u pacjentów z rakiem piersi po chemioterapii neoadjuwantowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, klinicznego stadium inwazyjnego raka piersi II-III przed terapią neoadjuwantową (uproszczona klasyfikacja chorób CTEP 10021980 lub 10006190).
• Pacjenci mogą być płci męskiej lub żeńskiej, przed menopauzą lub po menopauzie. Guz może być dodatni lub ujemny pod względem ER/PR. Marginesy muszą być ujemne, z następującym wyjątkiem: dopuszczalny jest mikroskopijny dodatni margines przedni przylegający do skóry.
• Pacjenci muszą otrzymać chemioterapię przed ostateczną operacją. Dopuszczalny jest każdy schemat chemioterapii przedoperacyjnej, z wyjątkiem leków antyangiogennych.
• Pacjenci muszą mieć resztkowy inwazyjny rak piersi w węzłach chłonnych piersi i / lub pachowych na podstawie patologii w czasie operacji (nie patologicznej CR). Akceptowalne są wszystkie następujące odpowiedzi kliniczne: odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby (SD), choroba postępująca (PD).
• Pacjenci mogą otrzymywać terapię hormonalną równolegle z badaną terapią. Terapię hormonalną, jeśli jest stosowana, należy rozpocząć 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, aby uniknąć zakłócającego wpływu na badania korelacyjne.
• Wiek >18 lat. Ponieważ rak piersi występuje niezwykle rzadko w tej grupie wiekowej, dzieci nie są objęte tym badaniem.
• Średnia długość życia powyżej 2 lat.
• Stan sprawności wg ECOG <1 (Karnofsky'ego >60%; patrz Załącznik A).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofili >1,5 K/cm2
• płytki krwi >100 K/cm3
• bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Brak klinicznych dowodów przerzutów do mózgu.
• Pacjenci muszą mieć QTc < 500 ms na podstawie elektrokardiogramu.
• Wyjściowa wartość LVEF u pacjentów musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce.
• Kwalifikują się pacjenci z wydolnością funkcjonalną klasy I lub II według New York Heart Association. Następujące grupy pacjentów kwalifikują się pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II wg NYHA (patrz Załącznik B) w momencie rozpoczęcia badania ECHO/MUGA: Następujące grupy pacjentów kwalifikują się pod warunkiem, że mają klasę A wg NYHA lub B
• Pacjenci muszą zostać zarejestrowani w ciągu 180 dni od ostatecznej operacji. Leczenie należy rozpocząć w ciągu tygodnia od rejestracji,
• Ponieważ środki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania i musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych ani badanych leków jednocześnie z badanym lekiem, z wyjątkiem terapii hormonalnej.
• Pacjenci z rakiem piersi HER-2-dodatnim są wykluczeni.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana aspirynie lub innym czynnikom zastosowanym w badaniu.
• Pacjenci nie mogą rozpoczynać leczenia badanego leku podczas radioterapii, ale mogą rozpocząć ją natychmiast po zakończeniu radioterapii.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej bewacyzumabu ani innych środków przeciwangiogennych (np. sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, VEGF Trap itp.).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków (>160/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia) nie kwalifikują się Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub więcej lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub więcej) nie kwalifikują się.
• Wykluczeni są pacjenci przewlekle leczeni aspiryną, lekami przeciwpłytkowymi, przeciwkrzepliwymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w dowolnej dawce. Pacjenci, którzy przyjmują te leki z przerwami, muszą być chętni do abstynencji na czas trwania badanego leczenia.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych, są wykluczeni.

• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

  • Wcześniejsze krwawienie z przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego lub udokumentowana lub zgłaszana przez pacjenta krew w stolcu lub jasnoczerwona krew w odbytnicy
  • Niedawna (w ciągu 12 miesięcy) historia klinicznie istotnego krwawienia
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia.
  • Każdy incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania w wywiadzie.
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Nieprawidłowa LVEF w obiektywnym pomiarze. Pomiar nie jest wymagany, chyba że istnieją wskazania kliniczne, ale pacjenci są wykluczani, jeśli udokumentowano nieprawidłową wartość LVEF.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA (patrz Załącznik B).
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cyklofosfamid i metotreksat są środkami chemioterapeutycznymi o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki aspiryną, cyklofosfamidem i metotreksatem, karmienie piersią nie powinno mieć miejsca podczas leczenia badanego leku. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci z rakiem piersi w wywiadzie lub jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu ostatnich pięciu lat są wykluczeni, ponieważ nawrót tych nowotworów może wpłynąć na eksploracyjny drugorzędowy punkt końcowy badania.
• Znani pacjenci HIV-pozytywni są wykluczeni, ponieważ są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.