Neoadjuvant 화학 요법 후 유방암 환자에서 아스피린을 사용한 저용량 화학 요법

포함 기준:

• 환자는 신보강 요법(CTEP Simplified Disease Classification 10021980 또는 10006190) 전에 조직학적으로 확인된 임상 II-III기 침윤성 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 남성 또는 여성, 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다. 종양은 ER/PR 양성 또는 음성일 수 있습니다. 여백은 다음과 같은 예외를 제외하고 음수여야 합니다. 피부에 인접한 미세한 양의 전방 여백은 허용됩니다.
• 환자는 최종 수술 전에 화학 요법을 받아야 합니다. 항혈관신생 제제를 제외하고 모든 수술 전 화학 요법이 허용됩니다.
• 환자는 수술 당시 병리학적으로 유방 및/또는 액와 림프절에 침윤성 유방암이 남아 있어야 합니다(병적 CR이 아님). 다음 임상 반응이 모두 허용됩니다: 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD).
• 환자는 연구 요법과 동시에 호르몬 요법을 받을 수 있습니다. 호르몬 요법이 제공되는 경우, 상관 연구에 대한 교란 효과를 피하기 위해 연구 치료를 시작하기 4주 전에 시작해야 합니다.
• 연령 >18세. 이 연령대에서는 유방암이 극히 드물기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 평균 수명은 2년 이상입니다.
• ECOG 수행 상태 <1(Karnofsky >60%, 부록 A 참조).
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >1.5 K/cmm
• 혈소판 >100K/cmm
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 제도적 정상 상한선
• 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
• 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 뇌 전이의 임상적 증거 없음.
• 환자는 심전도에서 QTc < 500msec를 가져야 합니다.
• 환자는 기준선에서 제도적 정상 한계 내에서 LVEF를 가져야 합니다.
• New York Heart Association Class I 또는 II 기능적 능력을 가진 환자가 자격이 있습니다. 다음 환자 그룹은 베이스라인 ECHO/MUGA 당시 심장 기능이 New York Heart Association Class II(NYHA; 부록 B 참조)인 경우 자격이 있습니다. 다음 환자 그룹은 New York Heart Association Class A인 경우 자격이 있습니다. 또는 B
• 최종 수술 후 180일 이내에 환자를 등록해야 합니다. 치료는 등록 후 1주일 이내에 시작해야 하며,
• 이 시험에 사용된 화학요법제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 환자는 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법을 받지 않았을 수 있으며 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• 환자는 호르몬 요법을 제외하고 연구 치료와 동시에 다른 항종양제 또는 연구용 제제를 투여받지 않을 수 있습니다.
• HER-2 양성 유방암 환자는 제외됩니다.
• 연구에 사용된 아스피린 또는 기타 제제에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 환자는 방사선 요법 중에 연구 치료를 시작하지 않을 수 있지만 방사선 요법 치료를 완료한 직후 시작할 수 있습니다.
• 환자는 이전에 베바시주맙 또는 기타 항혈관형성제(예: 소라페닙, 파조파닙, AZD2171, PTK787, VEGF 트랩 등)를 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 약물로 조절할 수 없는 고혈압 환자(최적의 약물 치료에도 불구하고 >160/100mmHg)는 적합하지 않습니다.
• 만성 아스피린 요법, 항혈소판제, 항응고제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 모든 용량으로 투여 중인 환자는 제외됩니다. 이러한 약물을 간헐적으로 복용하는 환자는 연구 치료 기간 동안 기꺼이 삼가야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 위장관 또는 중추신경계 출혈의 과거력, 또는 문서화되거나 자가 보고된 대변 내 혈액 또는 직장당 선홍색 혈액
  • 임상적으로 의미 있는 출혈의 최근(12개월 이내) 병력
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  • 치료 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 삽입의 병력.
  • 지난 12개월 이내의 폐색전증 병력.
  • 객관적인 측정에 의한 비정상적인 LVEF. 임상적으로 지시되지 않는 한 측정은 필요하지 않지만 LVEF가 비정상인 경우 환자는 제외됩니다.
  • NYHA 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전(부록 B 참조).
• 사이클로포스파마이드와 메토트렉세이트는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 화학요법제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아스피린, 시클로포스파마이드 및 메토트렉세이트로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 연구 치료 기간 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 과거 5년 이내에 유방암 또는 비흑색종 피부암 이외의 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 이러한 암의 재발이 시험의 탐색적 2차 평가변수에 영향을 미칠 수 있기 때문에 제외됩니다.
• 알려진 HIV 양성 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 제외됩니다.