Lavdosis kemoterapi med aspirin hos patienter med brystkræft efter neoadjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet, klinisk stadium II-III invasiv brystkræft før neoadjuverende behandling (CTEP Simplified Disease Classification 10021980 eller 10006190).
• Patienter kan være mænd eller kvinder, præmenopausale eller postmenopausale. Tumor kan være ER/PR positiv eller negativ. Marginer skal være negative, med følgende undtagelse: mikroskopisk positiv forreste margin, der støder op til huden, er tilladt.
• Patienter skal have kemoterapi før den endelige operation. Ethvert præoperativt kemoterapiregime er acceptabelt, med undtagelse af anti-angiogene midler.
• Patienter skal have resterende invasiv brystkræft i bryst- og/eller aksillære lymfeknuder ved patologi på operationstidspunktet (ikke patologisk CR). Alle de følgende kliniske responser er acceptable: delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD).
• Patienter kan modtage hormonbehandling samtidig med studieterapi. Hormonel behandling, hvis den gives, bør starte 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen for at undgå en forvirrende effekt på de korrelative undersøgelser.
• Alder >18 år. Fordi brystkræft er ekstremt sjælden i denne aldersgruppe, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Median forventet levetid på mere end 2 år.
• ECOG-ydeevnestatus <1 (Karnofsky >60 %; se appendiks A).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal >1,5 K/cmm
• blodplader >100 K/cmm
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Ingen kliniske tegn på hjernemetastaser.
• Patienter skal have QTc < 500 msek ved elektrokardiogram.
• Patienter skal have en LVEF inden for institutionelle normale grænser ved baseline.
• Patienter med New York Heart Association klasse I eller II funktionel kapacitet er kvalificerede. Følgende grupper af patienter er berettigede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II (NYHA; se appendiks B) hjertefunktion på tidspunktet for baseline ECHO/MUGA: Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse A eller B
• Patienter skal registreres inden for 180 dage efter endelig operation. Behandling skal påbegyndes inden for en uge efter registrering,
• Fordi kemoterapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de påbegyndte undersøgelsen og skal være kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre antineoplastiske eller forsøgsmidler samtidig med undersøgelsesbehandling med undtagelse af hormonbehandling.
• Patienter med HER-2 positiv brystkræft er udelukket.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet aspirin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter må ikke påbegynde undersøgelsesbehandling under strålebehandling, men kan begynde umiddelbart efter endt strålebehandling.
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget bevacizumab eller andre anti-angiogene midler (f.eks. sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, VEGF Trap osv.).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres med medicin (>160/100 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling), er ikke kvalificerede. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere) er ikke kvalificerede.
• Patienter i kronisk aspirinbehandling, trombocythæmmende midler, antikoagulationsmidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i enhver dosis er udelukket. Patienter, der tager disse lægemidler med mellemrum, skal være villige til at afstå fra undersøgelsens varighed.
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at synke og beholde oral medicin, er udelukket.

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Tidligere blødning fra mave-tarm- eller centralnervesystemet eller dokumenteret eller selvrapporteret blod i afføring eller lyserødt blod pr. rektum
  • Nylig (inden for 12 måneder) anamnese med klinisk signifikant blødning
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandlingen.
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart.
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass-graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart.
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder.
  • Unormal LVEF ved objektiv måling. Måling er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret, men patienter udelukkes, hvis LVEF er dokumenteret at være unormal.
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem (se appendiks B).
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cyclophosphamid og methotrexat er kemoterapeutiske midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med aspirin, cyclophosphamid og methotrexat, bør amning ikke forekomme under undersøgelsesbehandlingen. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter med tidligere brystkræft eller andre maligne sygdomme end ikke-melanom hudkræft inden for de seneste fem år er udelukket, fordi gentagelse af disse kræftformer kan påvirke forsøgets eksplorative sekundære endepunkt.
• Kendte HIV-positive patienter udelukkes, fordi de har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.