Lage dosis chemotherapie met aspirine bij patiënten met borstkanker na neoadjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde, klinische stadium II-III invasieve borstkanker hebben voorafgaand aan neoadjuvante therapie (CTEP Simplified Disease Classification 10021980 of 10006190).
• Patiënten kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn, premenopauzaal of postmenopauzaal. Tumor kan ER/PR positief of negatief zijn. Marges moeten negatief zijn, met de volgende uitzondering: microscopische positieve anterieure marge grenzend aan de huid is toegestaan.
• Patiënten moeten vóór de definitieve operatie chemotherapie krijgen. Elk preoperatief chemotherapieregime is aanvaardbaar, met uitzondering van anti-angiogene middelen.
• Patiënten moeten resterende invasieve borstkanker hebben in borst- en/of oksellymfeklieren door pathologie op het moment van de operatie (geen pathologische CR). Alle volgende klinische reacties zijn acceptabel: gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD).
• Patiënten kunnen gelijktijdig met studietherapie hormonale therapie krijgen. Hormonale therapie, indien gegeven, moet 4 weken vóór aanvang van de studiebehandeling worden gestart om een ​​verwarrend effect op de correlatieve onderzoeken te voorkomen.
• Leeftijd >18 jaar. Omdat borstkanker uiterst zeldzaam is in deze leeftijdsgroep, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Mediane levensverwachting van meer dan 2 jaar.
• ECOG prestatiestatus <1 (Karnofsky >60%; zie Bijlage A).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen >1,5 K/cmm
• bloedplaatjes >100 K/cmm
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Geen klinisch bewijs van hersenmetastasen.
• Patiënten moeten QTc < 500 msec hebben op elektrocardiogram.
• Patiënten moeten bij aanvang een LVEF hebben die binnen de institutionele normale limieten ligt.
• Patiënten met functionele capaciteit van de New York Heart Association klasse I of II komen in aanmerking. De volgende groepen patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een New York Heart Association klasse II (NYHA; zie bijlage B) hartfunctie hebben ten tijde van baseline ECHO/MUGA: De volgende groepen patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een New York Heart Association klasse A hebben of B
• Patiënten moeten binnen 180 dagen na definitieve operatie worden geregistreerd. De behandeling moet binnen een week na aanmelding starten,
• Omdat bekend is dat chemotherapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moeten zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten mogen geen andere antineoplastische of onderzoeksgeneesmiddelen krijgen gelijktijdig met de studiebehandeling, met uitzondering van hormoontherapie.
• Patiënten met HER-2-positieve borstkanker zijn uitgesloten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan aspirine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten mogen niet starten met de studiebehandeling tijdens de radiotherapie, maar wel direct na het beëindigen van de radiotherapiebehandeling.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder bevacizumab of andere anti-angiogene middelen hebben gekregen (bijv. sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, VEGF Trap, enz.).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen (>160/100 mmHg ondanks optimale medische therapie) komen niet in aanmerkingPatiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger) komen niet in aanmerking.
• Patiënten die chronische aspirinetherapie, bloedplaatjesaggregatieremmers, antistollingsmiddelen of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in welke dosis dan ook ondergaan, zijn uitgesloten. Patiënten die deze medicijnen met tussenpozen gebruiken, moeten bereid zijn zich te onthouden voor de duur van de studiebehandeling.
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden, belemmert, worden uitgesloten.

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale of centrale zenuwstelselbloedingen, of gedocumenteerd of zelfgerapporteerd bloed in de ontlasting of helderrood bloed per rectum
  • Recente (binnen 12 maanden) voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen
  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling.
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden.
  • Abnormale LVEF door objectieve meting. Meting is niet vereist tenzij klinisch geïndiceerd, maar patiënten worden uitgesloten als is gedocumenteerd dat LVEF abnormaal is.
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem (zie Bijlage B).
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cyclofosfamide en methotrexaat chemotherapeutica zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met aspirine, cyclofosfamide en methotrexaat, mag tijdens de studiebehandeling geen borstvoeding worden gegeven. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker of een andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker in de afgelopen vijf jaar, worden uitgesloten omdat herhaling van deze kankers het verkennende secundaire eindpunt van de studie zou kunnen beïnvloeden.
• Bekende hiv-positieve patiënten worden uitgesloten omdat ze een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.