Badanie bezpieczeństwa i farmakologii SNX-5422 u pacjentów z opornymi nowotworami hematologicznymi
25 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Esanex Inc.
Faza 1, otwarte badanie z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa mesylanu SNX-5422 u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi
Hsp90 jest substancją chemiczną w organizmie, która bierze udział w promowaniu raka.
SNX-5422 to eksperymentalny lek, który blokuje Hsp90.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
SNX-5422 jest prolekiem dla SNX-2112.
Zaobserwowano korelację między zmianami poziomu białka klienta Hsp90 a efektami funkcjonalnymi w komórkach w badaniach in vitro SNX-2112, co potwierdza hamowanie Hsp90 jako mechanizm działania tego związku.
SNX-5422 wykazał znaczącą aktywność przeciwnowotworową w mysich modelach ksenoprzeszczepów ludzkich nowotworów, w tym piersi (BT474, MX-1), okrężnicy (HT29), prostaty (PC3) i czerniaka (A375) przy wielokrotnych schematach dawkowania doustnego.
Badania farmakokinetyczne (PK) na myszach, szczurach i psach wykazały wysoką biodostępność SNX-2112 po doustnym podaniu SNX 5422.
W badaniach ksenoprzeszczepu myszy SNX-2112 był selektywnie zatrzymywany w tkance nowotworowej w porównaniu z innymi tkankami.
W badaniu tym zostaną zastosowane krytyczne funkcje zarządzania ryzykiem, w tym zastosowanie kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03, która zapewnia skalę do spójnej oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych, analizy kryteriów toksyczności w celu zwiększenia dawki, częste obserwacje laboratoryjne i kliniczne , korelacja zdarzeń niepożądanych ze stężeniami SNX-5422 i SNX-2112 w osoczu, monitorowanie odstępu QTc w odpowiednich punktach czasowych oraz konserwatywny schemat zwiększania dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30901
- Georgia Regents University Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku 18 lat lub starsze z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem nieziarniczym, bez znanego lub klinicznie podejrzewanego zajęcia OUN, opornego na dostępne leczenie lub dla którego nie ma dostępnego leczenia.
- Nie więcej niż 4 wcześniejsze linie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej i brak wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 12 miesięcy od podania leku, ani żadnego wcześniejszego przeszczepu allogenicznego.
- Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥60
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie otrzymują terapię przeciwnowotworową lub otrzymywali terapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii przeciwnowotworowej
- Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422
- Ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT, w tym hipokaliemii lub hipomagnezemii, chyba że przed podaniem pierwszej dawki SNX zostanie wyrównane do wartości prawidłowych. • Przewlekła biegunka.
- Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym pomostowanie żołądka.
- Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
- Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
- Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Historia przewlekłej choroby wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SNX-5422
Otwarte podawanie kapsułek SNX-5422 co drugi dzień (QOD) przez 21 dni w cyklu 28-dniowym.
Zwiększenie dawki będzie oparte na skutkach bezpieczeństwa zdefiniowanych jako 1 lub mniej toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego 28-dniowego cyklu na dowolnym poziomie dawki
|
Kapsułka dozowana co drugi dzień przez 21 dni z 28 dniowego cyklu.
Eskalacja dawki w oparciu o bezpieczeństwo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Pierwszy 28-dniowy cykl
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę zdefiniowaną jako zdarzenia niepożądane lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.03 ≥ stopnia 3., które nie są wyraźnie związane z progresją choroby
|
Pierwszy 28-dniowy cykl
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara tolerancji
Ramy czasowe: Dzień 28 każdego cyklu
|
Częstotliwość i nasilenie AE, zmiany parametrów życiowych, EKG, badanie fizykalne i chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu
|
Dzień 28 każdego cyklu
|
|
Progresja nowotworu
Ramy czasowe: Zakończenie co dwa 28-dniowe cykle
|
Ocena choroby hematologicznej wszystkich znanych miejsc choroby przy użyciu odpowiednich hematologicznych kryteriów odpowiedzi złośliwości w porównaniu z wartością wyjściową
|
Zakończenie co dwa 28-dniowe cykle
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lipca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 lipca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNX-5422-CLN1-005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .