Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności omarigliptyny (MK-3102) u uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) i niedostateczną kontrolą glikemii (MK-3102-011)
Wieloośrodkowe, fazy III, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności monoterapii MK-3102 u pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedostateczną kontrolą glikemii
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma cukrzycę typu 2
- Uczestnicy w Indiach muszą mieć ≤65 lat
- Spełnia jedno z następujących kryteriów: obecnie nie stosuje leku przeciwhiperglikemicznego (AHA) przez >= 12 tygodni i ma HbA1C >=7% i <=10% lub stabilnie przyjmuje monoterapię AHA lub terapię skojarzoną z małymi dawkami przez > 12 tygodni i ma HbA1c >=6,5% i <=9%
- Uczestnikiem jest jedna z następujących osób: mężczyzna, kobieta nieposiadająca potencjału rozrodczego, kobieta posiadająca potencjał rozrodczy, która zgadza się zachować abstynencję od aktywności heteroseksualnej lub stosować (lub zlecić stosowanie przez partnera) akceptowalną antykoncepcję w celu zapobiegania ciąży podczas badania i przez 21 dni po ostatniej dawce badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Historia cukrzycy typu 1 lub historia kwasicy ketonowej
- był leczony: tiazolidynodionem (TZD) w ciągu 4 miesięcy od udziału w badaniu, mimetykiem lub agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) lub inhibitorem dipeptydylopeptydazy IV (DPP-4) w ciągu 6 miesięcy od udziału w badaniu, insulina lub inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego w ciągu 12 tygodni od udziału w badaniu, omarigliptyna w dowolnym momencie przed udziałem w badaniu
- Historia nadwrażliwości na inhibitor DPP-4
- Historia nietolerancji, nadwrażliwości lub jakichkolwiek przeciwwskazań do metforminy i (lub) glimepirydu lub innych pochodnych sulfonylomocznika
- Jest w trakcie programu odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub zaczął przyjmować leki odchudzające w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przeszedł operację bariatryczną w ciągu 12 miesięcy przed udziałem w badaniu
- Przeszedł zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od udziału w badaniu lub planował poważną operację w trakcie badania
- Jest w trakcie lub prawdopodobnie będzie wymagać leczenia kortykosteroidami przez ≥14 kolejnych dni lub powtarzanych cykli kortykosteroidów (dozwolone są kortykosteroidy wziewne, donosowe i miejscowe)
- Jest obecnie leczony z powodu nadczynności tarczycy lub jest na terapii hormonem tarczycy i nie przyjmuje stabilnej dawki przez co najmniej 6 tygodni
- Spodziewa się poddania terapii hormonalnej przygotowującej do oddania komórek jajowych podczas badania, w tym 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Czynna choroba wątroby w wywiadzie (inna niż stłuszczenie niealkoholowe), w tym przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, pierwotna marskość żółciowa lub objawowa choroba pęcherzyka żółciowego
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- W ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła nowa lub pogarszająca się choroba niedokrwienna serca lub zastoinowa niewydolność serca lub którekolwiek z następujących zaburzeń w ciągu ostatnich 3 miesięcy: ostry zespół wieńcowy, interwencja w tętnicy wieńcowej, udar mózgu lub przemijające niedokrwienne zaburzenie neurologiczne
- Ma źle kontrolowane nadciśnienie
- Historia choroby nowotworowej <= 5 lat przed udziałem w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
- Zaburzenia hematologiczne (takie jak niedokrwistość aplastyczna, zespoły mieloproliferacyjne lub mielodysplastyczne, małopłytkowość)
- W ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w trakcie badania, w tym 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Używanie narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub nadużywanie narkotyków w niedawnej historii
- Rutynowo spożywa >2 drinki alkoholowe dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upija się
- Oddał produkty krwiopochodne lub miał flebotomię w ciągu 8 tygodni od udziału w badaniu lub zamierza oddać produkty krwiopochodne podczas badania lub otrzymał lub ma otrzymać produkty krwiopochodne w ciągu 12 tygodni od udziału w badaniu lub w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Omarigliptyna
Omarigliptyna 25 mg kapsułka podawana doustnie raz w tygodniu przez 24 tygodnie (faza A), a następnie omarigliptyna 25 mg podawana doustnie raz w tygodniu plus placebo i metformina codziennie (faza B).
Codzienna otwarta metformina miała być inicjowana dla uczestników spełniających kryteria glikemii określone w protokole podczas fazy A, ale poza tym była zabroniona.
Codzienne podawanie glimepirydu metodą otwartej próby można rozpocząć jako terapię ratunkową glikemii w fazie B.
|
Kapsułka Omarigliptin 25 mg podawana doustnie raz w tygodniu.
Jeśli to konieczne, podczas fazy A badania uczestnicy mogą rozpocząć terapię ratunkową glikemii za pomocą otwartej metforminy.
Uczestnicy z grupy otrzymującej placebo, którym nie udało się uratować metforminy metodą otwartej próby podczas fazy A, otrzymają metforminę w fazie ślepej próby (zaczynając od dawki 500 mg doustnie dwa razy na dobę ze zwiększaniem dawki do 1000 mg doustnie dwa razy na dobę) w fazie B. Uczestnicy leczenia omarigliptyną grupa, która została uratowana za pomocą metforminy otwartej w fazie A, będzie kontynuować otwarte leczenie metforminą podczas fazy B badania.
Inne nazwy:
Podczas fazy B badania uczestnicy z grupy leczonej omarigliptyną, którzy nie rozpoczęli leczenia ratującego glikemię podczas fazy A, będą otrzymywać placebo na metforminę przez 30 tygodni (faza B badania).
Jeśli będzie to konieczne podczas fazy B badania, uczestnicy rozpoczną otwartą terapię glimepirydem jako terapię ratunkową glikemii
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo na Omarigliptynę
Placebo i omarigliptyna podawana doustnie raz w tygodniu przez 24 tygodnie (faza A), a następnie placebo i omarigliptyna podawana doustnie raz w tygodniu plus metformina codziennie przez dodatkowe 30 tygodni (faza B).
Otwarta metformina miała zostać zainicjowana dla uczestników spełniających kryteria glikemii określone w protokole podczas fazy A, ale poza tym była zabroniona.
Codzienne podawanie glimepirydu metodą otwartej próby można rozpocząć jako terapię ratunkową glikemii w fazie B.
|
Jeśli to konieczne, podczas fazy A badania uczestnicy mogą rozpocząć terapię ratunkową glikemii za pomocą otwartej metforminy.
Uczestnicy z grupy otrzymującej placebo, którym nie udało się uratować metforminy metodą otwartej próby podczas fazy A, otrzymają metforminę w fazie ślepej próby (zaczynając od dawki 500 mg doustnie dwa razy na dobę ze zwiększaniem dawki do 1000 mg doustnie dwa razy na dobę) w fazie B. Uczestnicy leczenia omarigliptyną grupa, która została uratowana za pomocą metforminy otwartej w fazie A, będzie kontynuować otwarte leczenie metforminą podczas fazy B badania.
Inne nazwy:
Jeśli będzie to konieczne podczas fazy B badania, uczestnicy rozpoczną otwartą terapię glimepirydem jako terapię ratunkową glikemii
Inne nazwy:
Placebo na kapsułkę omarigliptyny podawane doustnie raz w tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej stężenia hemoglobiny A1c (A1C) w 24. tygodniu (faza A, populacja FAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
A1C (%) służy do zgłaszania średnich poziomów glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu. Ponieważ odkryto, że w innym badaniu dotyczącym omarigliptyny (MK-3102-028, NCT01814748) uczestnicy przyjmowali metforminę (zabronioną zgodnie z protokołem i przyjmowaną bez wiedzy badacza), po ujawnieniu fazy A tego badania przeprowadzono analizę stężeń metforminy na przechowywanych próbkach krwi z tygodnia 18. Spośród pacjentów, którym nie udało się uratować metforminy przed 18. tygodniem, u 10% w grupie omarigliptyny i u 20% w grupie placebo stwierdzono poziomy wskazujące na przyjmowanie metforminy (zabronione zgodnie z protokołem). Stosowanie zabronionej metforminy w nieproporcjonalny sposób przez grupę placebo mogło spowodować mniejszy niż oczekiwany efekt leczenia dla miar skuteczności (patrz analiza post-hoc). |
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w fazie A (z wyłączeniem danych po ratowaniu glikemii, populacja bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Do 27 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne związane z badanym lekiem, któremu podawano uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogą obejmować początek nowej choroby i zaostrzenie wcześniej istniejących stanów. Ta analiza mogła zostać zakłócona przez użycie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem użycia zabronionej metforminy). |
Do 27 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego w fazie A (z wyłączeniem danych po ratowaniu glikemii, populacja bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne związane z badanym lekiem, któremu podawano uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogą obejmować początek nowej choroby i zaostrzenie wcześniej istniejących stanów. Ta analiza mogła zostać zakłócona przez użycie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem użycia zabronionej metforminy). |
Do 24 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (faza A + faza B, z wyłączeniem danych po ratowaniu glikemii, populacja bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Do 57 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne związane z badanym lekiem, któremu podawano uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogą obejmować początek nowej choroby i zaostrzenie wcześniej istniejących stanów. Ta analiza mogła zostać zakłócona przez użycie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem użycia zabronionej metforminy). |
Do 57 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego (faza A + faza B, z wyłączeniem danych po ratowaniu glikemii, populacja bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Do 57 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne związane z badanym lekiem, któremu podawano uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogą obejmować początek nowej choroby i zaostrzenie wcześniej istniejących stanów. Ta analiza mogła zostać zakłócona przez użycie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem użycia zabronionej metforminy). |
Do 57 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli docelową wartość HbA1c <7% (53 mmol/mol) w 24. tygodniu (faza A, populacja FAS)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
A1C jest markerem krwi używanym do zgłaszania średniego poziomu glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu i jest podawany w procentach (%). Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wartości A1C <7,0% (53 mmol/mol) w populacji FAS w 24. tygodniu. Ponieważ odkryto, że w innym badaniu dotyczącym omarigliptyny (MK-3102-028, NCT01814748) uczestnicy przyjmowali metforminę (zabronioną zgodnie z protokołem i przyjmowaną bez wiedzy badacza), po ujawnieniu fazy A tego badania przeprowadzono analizę stężeń metforminy na przechowywanych próbkach krwi z tygodnia 18. Spośród pacjentów, którym nie udało się uratować metforminy przed 18. tygodniem, u 10% w grupie omarigliptyny i u 20% w grupie placebo stwierdzono poziomy wskazujące na przyjmowanie metforminy (zabronione zgodnie z protokołem). Stosowanie zabronionej metforminy w nieproporcjonalny sposób przez grupę placebo mogło spowodować mniejszy niż oczekiwany efekt leczenia dla miar skuteczności (patrz analiza post-hoc). |
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli docelową wartość HbA1C <6,5% (48 mmol/mol) w 24. tygodniu (faza A, populacja FAS)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
A1C jest markerem krwi używanym do zgłaszania średniego poziomu glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu i jest podawany w procentach (%). Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wartości A1C <6,5% (48 mmol/mol) w populacji FAS w 24. tygodniu. Ponieważ odkryto, że w innym badaniu dotyczącym omarigliptyny (MK-3102-028, NCT01814748) uczestnicy przyjmowali metforminę (zabronioną zgodnie z protokołem i przyjmowaną bez wiedzy badacza), po ujawnieniu fazy A tego badania przeprowadzono analizę stężeń metforminy na przechowywanych próbkach krwi z tygodnia 18. Spośród pacjentów, którym nie udało się uratować metforminy przed 18. tygodniem, u 10% w grupie omarigliptyny i u 20% w grupie placebo stwierdzono poziomy wskazujące na przyjmowanie metforminy (zabronione zgodnie z protokołem). Stosowanie zabronionej metforminy w nieproporcjonalny sposób przez grupę placebo mogło spowodować mniejszy niż oczekiwany efekt leczenia dla miar skuteczności (patrz analiza post-hoc). |
Tydzień 24
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu (faza A, populacja FAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Poziom glukozy we krwi mierzono na czczo (pobierano po 10-godzinnym poście). FPG wyraża się w mg/dl. Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla poziom FPG w tygodniu 24 minus poziom FPG w tygodniu 0. Ponieważ odkryto, że w innym badaniu dotyczącym omarigliptyny (MK-3102-028, NCT01814748) uczestnicy przyjmowali metforminę (zabronioną zgodnie z protokołem i przyjmowaną bez wiedzy badacza), po ujawnieniu fazy A tego badania przeprowadzono analizę stężeń metforminy na przechowywanych próbkach krwi z tygodnia 18. Spośród pacjentów, którym nie udało się uratować metforminy przed 18. tygodniem, u 10% w grupie omarigliptyny i u 20% w grupie placebo stwierdzono poziomy wskazujące na przyjmowanie metforminy (zabronione zgodnie z protokołem). Stosowanie zabronionej metforminy w nieproporcjonalny sposób przez grupę placebo mogło spowodować mniejszy niż oczekiwany efekt leczenia dla miar skuteczności (patrz analiza post-hoc). |
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana stężenia glukozy po posiłku (PMG) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu (faza A, populacja FAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Poziom glukozy we krwi mierzono 2 godziny po posiłku (2-godzinny PMG). 2-godzinny PMG jest wyrażony w mg/dl. Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej w 2-godzinnym PMG odzwierciedla 2-godzinny PMG w tygodniu 24 minus 2-godzinny PMG w tygodniu 0. Ponieważ odkryto, że w innym badaniu dotyczącym omarigliptyny (MK-3102-028, NCT01814748) uczestnicy przyjmowali metforminę (zabronioną zgodnie z protokołem i przyjmowaną bez wiedzy badacza), po ujawnieniu fazy A tego badania przeprowadzono analizę stężeń metforminy na przechowywanych próbkach krwi z tygodnia 18. Spośród pacjentów, którym nie udało się uratować metforminy przed 18. tygodniem, u 10% w grupie omarigliptyny i u 20% w grupie placebo stwierdzono poziomy wskazujące na przyjmowanie metforminy (zabronione zgodnie z protokołem). Stosowanie zabronionej metforminy w nieproporcjonalny sposób przez grupę placebo mogło spowodować mniejszy niż oczekiwany efekt leczenia dla miar skuteczności (patrz analiza post-hoc). |
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana wartości HbA1C w stosunku do wartości początkowej w 54. tygodniu (faza A + faza B, populacja FAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 54
|
A1C jest markerem krwi używanym do zgłaszania średniego poziomu glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu i jest podawany w procentach (%). W związku z tym ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla wartość A1C w 54. tygodniu minus wartość HbA1C w tygodniu 0. Wyniki badania w 54. tygodniu mogły zostać zakłócone przez zastosowanie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem stosowania zabronionej metforminy). |
Wartość wyjściowa i tydzień 54
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli docelową wartość HbA1C <7% (53 mmol/mol) w 54. tygodniu (faza A + faza B, populacja FAS)
Ramy czasowe: Tydzień 54
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wartości A1C <7,0% (53 mmol/mol) w populacji FAS w 54. tygodniu. Wyniki badania w 54. tygodniu mogły zostać zakłócone przez zastosowanie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem stosowania zabronionej metforminy). |
Tydzień 54
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli docelową wartość HbA1c <6,5% w 54. tygodniu (faza A + faza B, populacja FAS)
Ramy czasowe: Tydzień 54
|
A1C jest markerem krwi używanym do zgłaszania średniego poziomu glukozy we krwi w dłuższych okresach czasu i jest podawany w procentach (%). Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wartości A1C <6,5% (48 mmol/mol) w populacji FAS w 54. tygodniu. Wyniki badania w 54. tygodniu mogły zostać zakłócone przez zastosowanie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem stosowania zabronionej metforminy). |
Tydzień 54
|
|
Zmiana FPG w stosunku do wartości początkowej w 54. tygodniu (faza A + faza B, populacja FAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 54
|
Poziom glukozy we krwi mierzono na czczo (pobierano po 10-godzinnym poście). FPG wyraża się w mg/dl. Ta zmiana w stosunku do wartości początkowej odzwierciedla poziom FPG w 54. tygodniu minus poziom FPG w tygodniu 0. Wyniki badania w 54. tygodniu mogły zostać zakłócone przez zastosowanie zabronionej metforminy (patrz wyniki powyżej, aby zapoznać się z opisem stosowania zabronionej metforminy). |
Wartość wyjściowa i tydzień 54
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3102-011
- 2012-003626-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .