En studie för att bedöma säkerheten och effekten av Omarigliptin (MK-3102) hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och otillräcklig glykemisk kontroll (MK-3102-011)

EXPERIMENTELL: Omarigliptin

Omarigliptin 25 mg kapsel administreras oralt en gång i veckan i 24 veckor (Fas A) följt av omarigliptin 25 mg administrerat oralt en gång i veckan plus placebo till metformin dagligen (Fas B). Open-label metformin dagligen skulle initieras för deltagare som uppfyllde protokollspecificerade glykemiska kriterier under fas A, men var annars förbjudet. Open-label glimepirid dagligen kan initieras som glykemisk räddningsterapi under fas B.

Läkemedel: Omarigliptin

Omarigliptin 25 mg kapsel administreras oralt en gång i veckan.

Läkemedel: Metformin

Vid behov kan deltagarna få glykemisk räddningsterapi inledd med öppen metformin under fas A av studien. Deltagare i placebobehandlingsgruppen som inte räddades med öppen metformin under fas A kommer att få blindat metformin (med början på 500 mg oralt två gånger dagligen med upptitrering till 1000 mg oralt två gånger dagligen) i fas B. Deltagare i omarigliptinbehandlingen grupp som räddades med öppen metformin i fas A kommer att fortsätta med öppen metformin under fas B av studien.

Andra namn:

• Fortamet®
• Glucophage®
• Glucophage® XR
• Glumetza®
• Riomet®
• Metgluco®
• Glycoran®

Läkemedel: Placebo mot metformin

Under fas B av studien kommer deltagare i omarigliptinbehandlingsgruppen som inte påbörjade glykemisk räddningsterapi under fas A att få placebo mot metformin under 30 veckor (studiens fas B).

Läkemedel: Glimepirid

Vid behov under fas B av studien kommer deltagarna att initiera öppen glimepirid som glykemisk räddningsterapi

Andra namn:

• Armaryl®

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo till Omarigliptin

Placebo till omarigliptin administrerat oralt en gång i veckan i 24 veckor (Fas A) följt av placebo till omarigliptin administrerat oralt en gång i veckan plus metformin dagligen i ytterligare 30 veckor (Fas B). Open-label metformin skulle initieras för deltagare som uppfyllde protokollspecificerade glykemiska kriterier under fas A, men förbjöds annars. Open-label glimepirid dagligen kan initieras som glykemisk räddningsterapi under fas B.

Läkemedel: Metformin

Vid behov kan deltagarna få glykemisk räddningsterapi inledd med öppen metformin under fas A av studien. Deltagare i placebobehandlingsgruppen som inte räddades med öppen metformin under fas A kommer att få blindat metformin (med början på 500 mg oralt två gånger dagligen med upptitrering till 1000 mg oralt två gånger dagligen) i fas B. Deltagare i omarigliptinbehandlingen grupp som räddades med öppen metformin i fas A kommer att fortsätta med öppen metformin under fas B av studien.

Andra namn:

• Fortamet®
• Glucophage®
• Glucophage® XR
• Glumetza®
• Riomet®
• Metgluco®
• Glycoran®

Läkemedel: Glimepirid

Vid behov under fas B av studien kommer deltagarna att initiera öppen glimepirid som glykemisk räddningsterapi

Andra namn:

• Armaryl®

Läkemedel: Placebo till Omarigliptin

Placebo till omarigliptin kapsel administreras oralt en gång i veckan

Förändring från baslinjen i hemoglobin A1c (A1C) vid vecka 24 (fas A, FAS-population)

A1C (%) används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.

Eftersom det upptäcktes att i en annan omarigliptin-studie (MK-3102-028, NCT01814748) hade försökspersoner tagit metformin (förbjudet enligt protokoll och tagit utan prövarens kunskap), efter avblindning av fas A av denna studie, gjordes en analys av metforminnivåerna på lagrade blodprover vecka 18. Av försökspersonerna som inte räddades med metformin före vecka 18 hade 10 % i omarigliptingruppen och 20 % i placebogruppen nivåer som visade att de tog metformin (förbjudet enligt protokoll). Användning av förbjudet metformin oproportionerligt mycket av placebogruppen kan ha resulterat i en mindre än förväntad behandlingseffekt för effektutfallsmått (se post-hoc analys).

Andel deltagare som upplevde minst en biverkning i fas A (exklusive data efter glykemisk räddning, säkerhetspopulation)

En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som administrerat studieläkemedlet som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Biverkningar kan inkludera uppkomsten av ny sjukdom och förvärring av redan existerande tillstånd.

Denna analys kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Andel deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning i fas A (exklusive data efter glykemisk räddning, säkerhetspopulation)

En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som administrerat studieläkemedlet som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Biverkningar kan inkludera uppkomsten av ny sjukdom och förvärring av redan existerande tillstånd.

Denna analys kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Andel deltagare som upplevde minst en biverkning (Fas A + Fas B, exklusive data efter glykemisk räddning, säkerhetspopulation)

En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som administrerat studieläkemedlet som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Biverkningar kan inkludera uppkomsten av ny sjukdom och förvärring av redan existerande tillstånd.

Denna analys kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Procentandel av deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning (Fas A + Fas B, exklusive data efter glykemisk räddning, säkerhetspopulation)

En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare som administrerat studieläkemedlet som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Biverkningar kan inkludera uppkomsten av ny sjukdom och förvärring av redan existerande tillstånd.

Denna analys kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Andel deltagare som uppnår ett A1C-mål på <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 24 (fas A, FAS-population)

A1C är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%). Andelen deltagare som uppnådde A1C-värden <7,0 % (53 mmol/mol) i FAS-populationen vid vecka 24.

Eftersom det upptäcktes att i en annan omarigliptin-studie (MK-3102-028, NCT01814748) hade försökspersoner tagit metformin (förbjudet enligt protokoll och tagit utan prövarens kunskap), efter avblindning av fas A av denna studie, gjordes en analys av metforminnivåerna på lagrade blodprover vecka 18. Av försökspersonerna som inte räddades med metformin före vecka 18 hade 10 % i omarigliptingruppen och 20 % i placebogruppen nivåer som visade att de tog metformin (förbjudet enligt protokoll). Användning av förbjudet metformin oproportionerligt mycket av placebogruppen kan ha resulterat i en mindre än förväntad behandlingseffekt för effektutfallsmått (se post-hoc analys).

Andel deltagare som uppnår ett A1C-mål på <6,5 % (48 mmol/mol) vid vecka 24 (fas A, FAS-population)

A1C är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%). Andelen deltagare som uppnådde A1C-värden <6,5 % (48 mmol/mol) i FAS-populationen vid vecka 24.

Eftersom det upptäcktes att i en annan omarigliptin-studie (MK-3102-028, NCT01814748) hade försökspersoner tagit metformin (förbjudet enligt protokoll och tagit utan prövarens kunskap), efter avblindning av fas A av denna studie, gjordes en analys av metforminnivåerna på lagrade blodprover vecka 18. Av försökspersonerna som inte räddades med metformin före vecka 18 hade 10 % i omarigliptingruppen och 20 % i placebogruppen nivåer som visade att de tog metformin (förbjudet enligt protokoll). Användning av förbjudet metformin oproportionerligt mycket av placebogruppen kan ha resulterat i en mindre än förväntad behandlingseffekt för effektutfallsmått (se post-hoc analys).

Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 24 (fas A, FAS-population)

Blodsocker mättes på fastande basis (uppsamlade efter 10 timmars fasta). FPG uttrycks som mg/dL. Denna förändring från baslinjen återspeglar FPG-nivån vid vecka 24 minus FPG-nivån vid vecka 0.

Eftersom det upptäcktes att i en annan omarigliptin-studie (MK-3102-028, NCT01814748) hade försökspersoner tagit metformin (förbjudet enligt protokoll och tagit utan prövarens kunskap), efter avblindning av fas A av denna studie, gjordes en analys av metforminnivåerna på lagrade blodprover vecka 18. Av försökspersonerna som inte räddades med metformin före vecka 18 hade 10 % i omarigliptingruppen och 20 % i placebogruppen nivåer som visade att de tog metformin (förbjudet enligt protokoll). Användning av förbjudet metformin oproportionerligt mycket av placebogruppen kan ha resulterat i en mindre än förväntad behandlingseffekt för effektutfallsmått (se post-hoc analys).

Ändring från baslinjen i 2 timmar efter måltid glukos (PMG) vid vecka 24 (fas A, FAS-population)

Blodsocker mättes 2 timmar efter en måltid (2 timmars PMG). 2-timmars PMG uttrycks som mg/dL. Denna förändring från baslinjen i 2-timmars PMG återspeglar vecka 24 2-timmars PMG minus vecka 0 2-timmars PMG.

Eftersom det upptäcktes att i en annan omarigliptin-studie (MK-3102-028, NCT01814748) hade försökspersoner tagit metformin (förbjudet enligt protokoll och tagit utan prövarens kunskap), efter avblindning av fas A av denna studie, gjordes en analys av metforminnivåerna på lagrade blodprover vecka 18. Av försökspersonerna som inte räddades med metformin före vecka 18 hade 10 % i omarigliptingruppen och 20 % i placebogruppen nivåer som visade att de tog metformin (förbjudet enligt protokoll). Användning av förbjudet metformin oproportionerligt mycket av placebogruppen kan ha resulterat i en mindre än förväntad behandlingseffekt för effektutfallsmått (se post-hoc analys).

Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 54 (Fas A + Fas B, FAS-population)

A1C är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%). Således återspeglar denna förändring från baslinjen vecka 54 A1C minus vecka 0 A1C.

Resultaten av studien vid vecka 54 kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Andel deltagare som uppnår ett A1C-mål på <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 54 (Fas A + Fas B, FAS-population)

Andelen deltagare som uppnådde A1C-värden <7,0 % (53 mmol/mol) i FAS-populationen vid vecka 54.

Resultaten av studien vid vecka 54 kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Andel deltagare som uppnår ett A1C-mål på <6,5 % vid vecka 54 (Fas A + Fas B, FAS-population)

A1C är en blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%). Andelen deltagare som uppnådde A1C-värden <6,5 % (48 mmol/mol) i FAS-populationen vid vecka 54.

Resultaten av studien vid vecka 54 kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).

Ändring från baslinjen i FPG vid vecka 54 (Fas A + Fas B, FAS-population)

Blodsocker mättes på fastande basis (uppsamlade efter 10 timmars fasta). FPG uttrycks som mg/dL. Denna förändring från baslinjen återspeglar FPG-nivån vid vecka 54 minus FPG-nivån vid vecka 0.

Resultaten av studien vid vecka 54 kan ha förvirrats av användning av förbjudet metformin (se resultaten ovan för beskrivning av användningen av förbjudet metformin).