Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti omarigliptinu (MK-3102) u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nedostatečnou kontrolou glykémie (MK-3102-011)
Multicentrická, fáze III, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti monoterapie MK-3102 u pacientů s diabetem mellitus 2. typu a nedostatečnou kontrolou glykémie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má diabetes mellitus 2
- Účastníci v Indii musí být starší 65 let
- Splňuje jedno z následujících kritérií: v současné době neužívat antihyperglykemikum (AHA) po dobu >= 12 týdnů a má A1C >=7 % a <=10 % nebo na stabilní monoterapii AHA nebo nízkodávkové kombinované léčbě po dobu > 12 týdnů a má A1C >=6,5 % a <=9 %
- Účastníkem je jeden z následujících: muž, žena, která nemá reprodukční potenciál, žena s reprodukčním potenciálem, která souhlasí s tím, že zůstane abstinována od heterosexuálních aktivit nebo bude používat (nebo nechat svého partnera používat) přijatelnou antikoncepci k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 21 dnů po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze nebo ketoacidóza v anamnéze
- byl léčen: thiazolidindionem (TZD) do 4 měsíců od účasti ve studii, mimetikem nebo agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo agonistou nebo inhibitorem dipeptidylpeptidázy IV (DPP-4) do 6 měsíců od účasti ve studii, inzulin nebo inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy do 12 týdnů od účasti ve studii, omarigliptin kdykoli před účastí ve studii
- Anamnéza přecitlivělosti na inhibitor DPP-4
- Anamnéza intolerance, přecitlivělosti nebo jakékoli kontraindikace metforminu a/nebo glimepiridu nebo jiné sulfonylmočoviny
- je na programu na hubnutí a není v udržovací fázi nebo v posledních 6 měsících začal užívat léky na hubnutí nebo podstoupil bariatrickou operaci během 12 měsíců před účastí ve studii
- Podstoupil chirurgický zákrok do 4 týdnů od účasti ve studii nebo během studie plánoval velký chirurgický zákrok
- Je na nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu po dobu ≥ 14 po sobě jdoucích dnů nebo opakované cykly kortikosteroidů (inhalační, nazální a topické kortikosteroidy jsou povoleny)
- je v současné době léčen pro hypertyreózu nebo je na hormonální léčbě štítné žlázy a nebyl na stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů
- Očekává, že podstoupí hormonální terapii v rámci přípravy na darování vajíček během studie, včetně 21 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza) včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo symptomatického onemocnění žlučníku
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Měl nové nebo zhoršující se ischemické onemocnění srdce nebo městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců nebo měl některou z následujících poruch během posledních 3 měsíců: akutní koronární syndrom, intervence věnčitých tepen, mrtvice nebo přechodná ischemická neurologická porucha
- Má špatně kontrolovanou hypertenzi
- Anamnéza malignity <=5 let před účastí ve studii, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
- Hematologické poruchy (jako je aplastická anémie, myeloproliferativní nebo myelodysplastické syndromy, trombocytopenie)
- těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní během studie, včetně 21 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Uživatel rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti drogovou závislost
- Pravidelně konzumuje > 2 alkoholické nápoje denně nebo > 14 alkoholických nápojů za týden, nebo se věnuje nadměrnému pití
- Daroval krevní produkty nebo měl flebotomii do 8 týdnů od účasti ve studii nebo má v úmyslu darovat krevní produkty během studie nebo obdržel nebo se očekává, že dostane krevní produkty do 12 týdnů od účasti ve studii nebo během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omarigliptin
Omarigliptin 25 mg tobolka podávaná perorálně jednou týdně po dobu 24 týdnů (fáze A) následovaná omarigliptinem 25 mg podávaným perorálně jednou týdně plus placebo k metforminu denně (fáze B).
Otevřený metformin denně měl být zahájen pro účastníky, kteří během fáze A splnili protokolem specifikovaná glykemická kritéria, ale jinak byl zakázán.
Otevřený glimepirid denně může být zahájen jako glykemická záchranná terapie během fáze B.
|
Omarigliptin 25 mg tobolka podávaná perorálně jednou týdně.
V případě potřeby mohou účastníci během fáze A studie zahájit glykemickou záchrannou terapii otevřeným metforminem.
Účastníci ve skupině s placebem, kteří nebyli zachráněni otevřeným metforminem během fáze A, dostanou ve fázi B zaslepený metformin (počínaje dávkou 500 mg perorálně dvakrát denně s titrací na 1000 mg perorálně dvakrát denně). Účastníci léčby omarigliptinem skupina, která byla zachráněna otevřeným metforminem ve fázi A, bude pokračovat v otevřeném podávání metforminu během fáze B studie.
Ostatní jména:
Během fáze B studie budou účastníci ve skupině léčené omarigliptinem, kteří během fáze A nezahájili záchrannou glykemickou terapii, dostávat placebo k metforminu po dobu 30 týdnů (fáze B studie).
Pokud je to nutné během fáze B studie, účastníci zahájí otevřenou léčbu glimepiridem jako glykemickou záchrannou terapii
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo do Omarigliptinu
Placebo k omarigliptinu podávanému perorálně jednou týdně po dobu 24 týdnů (fáze A) následované placebem k omarigliptinu podávanému perorálně jednou týdně plus metformin denně po dobu dalších 30 týdnů (fáze B).
Otevřený metformin měl být zahájen pro účastníky splňující protokolem specifikovaná glykemická kritéria během fáze A, ale jinak byl zakázán.
Otevřený glimepirid denně může být zahájen jako glykemická záchranná terapie během fáze B.
|
V případě potřeby mohou účastníci během fáze A studie zahájit glykemickou záchrannou terapii otevřeným metforminem.
Účastníci ve skupině s placebem, kteří nebyli zachráněni otevřeným metforminem během fáze A, dostanou ve fázi B zaslepený metformin (počínaje dávkou 500 mg perorálně dvakrát denně s titrací na 1000 mg perorálně dvakrát denně). Účastníci léčby omarigliptinem skupina, která byla zachráněna otevřeným metforminem ve fázi A, bude pokračovat v otevřeném podávání metforminu během fáze B studie.
Ostatní jména:
Pokud je to nutné během fáze B studie, účastníci zahájí otevřenou léčbu glimepiridem jako glykemickou záchrannou terapii
Ostatní jména:
Placebo k omarigliptinové tobolce podávané perorálně jednou týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hemoglobinu A1c (A1C) od výchozí hodnoty ve 24. týdnu (fáze A, populace FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
A1C (%) se používá k hlášení průměrných hladin glukózy v krvi po delší dobu. Protože bylo zjištěno, že v jiné studii s omarigliptinem (MK-3102-028, NCT01814748) subjekty užívaly metformin (zakázaný protokolem a užívaný bez vědomí zkoušejícího), byla po odslepení fáze A této studie provedena analýza hladin metforminu na uložených vzorcích krve 18. týdne. Ze subjektů nezachráněných metforminem před 18. týdnem mělo 10 % ve skupině s omarigliptinem a 20 % ve skupině s placebem hladiny ukazující, že užívali metformin (zakázaný podle protokolu). Neúměrné použití zakázaného metforminu skupinou s placebem mohlo mít za následek menší než očekávaný léčebný účinek z hlediska měření výsledné účinnosti (viz post-hoc analýza). |
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nepříznivou událost ve fázi A (bez údajů po glykemické záchraně, bezpečnostní populace)
Časové okno: Až 27 týdnů
|
Nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nástup nového onemocnění a exacerbaci již existujících onemocnění. Tato analýza mohla být zkreslena použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Až 27 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří přestali užívat studovaný lék kvůli nežádoucí události ve fázi A (bez údajů po glykemické záchraně, bezpečnostní populace)
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nástup nového onemocnění a exacerbaci již existujících onemocnění. Tato analýza mohla být zkreslena použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Až 24 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (fáze A + fáze B, bez údajů po glykemické záchraně, bezpečnostní populace)
Časové okno: Až 57 týdnů
|
Nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nástup nového onemocnění a exacerbaci již existujících onemocnění. Tato analýza mohla být zkreslena použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Až 57 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří přerušili užívání léku ve studii z důvodu nežádoucí příhody (fáze A + fáze B, bez údajů po glykemické záchraně, bezpečnostní populace)
Časové okno: Až 57 týdnů
|
Nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nástup nového onemocnění a exacerbaci již existujících onemocnění. Tato analýza mohla být zkreslena použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Až 57 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cíle A1C <7 % (53 mmol/mol) ve 24. týdnu (fáze A, populace FAS)
Časové okno: 24. týden
|
A1C je krevní marker používaný k hlášení průměrných hladin glukózy v krvi po delší dobu a je uváděn v procentech (%). Procento účastníků, kteří dosáhli hodnot A1C <7,0 % (53 mmol/mol) v populaci FAS v týdnu 24. Protože bylo zjištěno, že v jiné studii s omarigliptinem (MK-3102-028, NCT01814748) subjekty užívaly metformin (zakázaný protokolem a užívaný bez vědomí zkoušejícího), byla po odslepení fáze A této studie provedena analýza hladin metforminu na uložených vzorcích krve 18. týdne. Ze subjektů nezachráněných metforminem před 18. týdnem mělo 10 % ve skupině s omarigliptinem a 20 % ve skupině s placebem hladiny ukazující, že užívali metformin (zakázaný podle protokolu). Neúměrné použití zakázaného metforminu skupinou s placebem mohlo mít za následek menší než očekávaný léčebný účinek z hlediska měření výsledné účinnosti (viz post-hoc analýza). |
24. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cíle A1C <6,5 % (48 mmol/mol) ve 24. týdnu (fáze A, populace FAS)
Časové okno: 24. týden
|
A1C je krevní marker používaný k hlášení průměrných hladin glukózy v krvi po delší dobu a je uváděn v procentech (%). Procento účastníků, kteří dosáhli hodnot A1C <6,5 % (48 mmol/mol) v populaci FAS ve 24. týdnu. Protože bylo zjištěno, že v jiné studii s omarigliptinem (MK-3102-028, NCT01814748) subjekty užívaly metformin (zakázaný protokolem a užívaný bez vědomí zkoušejícího), byla po odslepení fáze A této studie provedena analýza hladin metforminu na uložených vzorcích krve 18. týdne. Ze subjektů nezachráněných metforminem před 18. týdnem mělo 10 % ve skupině s omarigliptinem a 20 % ve skupině s placebem hladiny ukazující, že užívali metformin (zakázaný podle protokolu). Neúměrné použití zakázaného metforminu skupinou s placebem mohlo mít za následek menší než očekávaný léčebný účinek z hlediska měření výsledné účinnosti (viz post-hoc analýza). |
24. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG) ve 24. týdnu (fáze A, populace FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Hladina glukózy v krvi byla měřena nalačno (shromážděna po 10hodinovém hladovění). FPG se vyjadřuje jako mg/dl. Tato změna od výchozí hodnoty odráží úroveň FPG v týdnu 24 mínus úroveň FPG v týdnu 0. Protože bylo zjištěno, že v jiné studii s omarigliptinem (MK-3102-028, NCT01814748) subjekty užívaly metformin (zakázaný protokolem a užívaný bez vědomí zkoušejícího), byla po odslepení fáze A této studie provedena analýza hladin metforminu na uložených vzorcích krve 18. týdne. Ze subjektů nezachráněných metforminem před 18. týdnem mělo 10 % ve skupině s omarigliptinem a 20 % ve skupině s placebem hladiny ukazující, že užívali metformin (zakázaný podle protokolu). Neúměrné použití zakázaného metforminu skupinou s placebem mohlo mít za následek menší než očekávaný léčebný účinek z hlediska měření výsledné účinnosti (viz post-hoc analýza). |
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v glukóze po jídle (PMG) 2 hodiny po jídle ve 24. týdnu (fáze A, populace FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Hladina glukózy v krvi byla měřena 2 hodiny po jídle (2 hodiny PMG). 2-hodinový PMG je vyjádřen jako mg/dl. Tato změna od výchozí hodnoty ve 2hodinovém PMG odráží 2hodinový PMG v týdnu 24 mínus 2hodinový PMG v týdnu 0. Protože bylo zjištěno, že v jiné studii s omarigliptinem (MK-3102-028, NCT01814748) subjekty užívaly metformin (zakázaný protokolem a užívaný bez vědomí zkoušejícího), byla po odslepení fáze A této studie provedena analýza hladin metforminu na uložených vzorcích krve 18. týdne. Ze subjektů nezachráněných metforminem před 18. týdnem mělo 10 % ve skupině s omarigliptinem a 20 % ve skupině s placebem hladiny ukazující, že užívali metformin (zakázaný podle protokolu). Neúměrné použití zakázaného metforminu skupinou s placebem mohlo mít za následek menší než očekávaný léčebný účinek z hlediska měření výsledné účinnosti (viz post-hoc analýza). |
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v A1C v 54. týdnu (fáze A + fáze B, populace FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 54
|
A1C je krevní marker používaný k hlášení průměrných hladin glukózy v krvi po delší dobu a je uváděn v procentech (%). Tato změna od výchozí hodnoty tedy odráží týden 54 A1C minus týden 0 A1C. Výsledky studie v 54. týdnu mohly být zkresleny použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Výchozí stav a týden 54
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cíle A1C <7 % (53 mmol/mol) v 54. týdnu (fáze A + fáze B, populace FAS)
Časové okno: 54. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hodnot A1C <7,0 % (53 mmol/mol) v populaci FAS v 54. týdnu. Výsledky studie v 54. týdnu mohly být zkresleny použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
54. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cíle A1C <6,5 % v 54. týdnu (fáze A + fáze B, populace FAS)
Časové okno: 54. týden
|
A1C je krevní marker používaný k hlášení průměrných hladin glukózy v krvi po delší dobu a je uváděn v procentech (%). Procento účastníků, kteří dosáhli hodnot A1C <6,5 % (48 mmol/mol) v populaci FAS v 54. týdnu. Výsledky studie v 54. týdnu mohly být zkresleny použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
54. týden
|
|
Změna od základní linie v FPG v 54. týdnu (fáze A + fáze B, populace FAS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 54
|
Hladina glukózy v krvi byla měřena nalačno (shromážděna po 10hodinovém hladovění). FPG se vyjadřuje jako mg/dl. Tato změna od výchozího stavu odráží úroveň FPG v týdnu 54 mínus úroveň FPG v týdnu 0. Výsledky studie v 54. týdnu mohly být zkresleny použitím zakázaného metforminu (popis použití zakázaného metforminu viz výsledky výše). |
Výchozí stav a týden 54
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3102-011
- 2012-003626-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Korea United Pharm. Inc.Zatím nenabíráme
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Izmir Bakircay UniversityDokončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Diabetes Mellitus, typ 2 léčený inzulínemTurecko (Türkiye)
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Universite du Quebec en OutaouaisUniversity Hospital, Angers; McGill University; Centre de Recherche du Centre...Zatím nenabírámeDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetes, autoimunita | Diabetes typu 2 | Diabetes; Nástup v dospělostiKanada
-
Fujifilm Medical Systems USA, Inc.International HealthCare, LLCZatím nenabírámeRutinní screeningová mamografie
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Nábor
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království