Przedoperacyjna CRT z temozolomidem i kapecytabiną w raku odbytnicy

Przedoperacyjna chemioradioterapia (CRT) z fluoropirymidyną (5-fluorouracylem lub kapecytabiną) jest obecnie uważana za standardową opcję leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, a wskaźniki odpowiedzi patologicznej i stopnie regresji guza po przedoperacyjnej CRT okazały się ważnymi czynnikami prognostycznymi na wyniki przeżycia. Przeprowadzono kilka badań nad przedoperacyjną CRT z fluoropirymidynami i innymi lekami, takimi jak oksaliplatyna, irynotekan, cetuksymab i bewacyzumab, aby poprawić odsetek odpowiedzi patologicznych; jednakże nie udało im się wykazać lepszych wyników w porównaniu z tymi z samą fluoropirymidyną. Zatem sama fluoropirymidyna jest standardową strategią chemioterapeutyczną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, którzy będą obecnie leczeni przedoperacyjną CRT; potrzebne są dalsze badania w celu znalezienia skutecznej kombinacji do poprawy odpowiedzi patologicznych innej niż same fluoropirymidyny w tej populacji pacjentów.

Temozolomid jest doustnym środkiem alkilującym i wykazano, że jest skuteczny u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym lub glejakiem anaplastycznym wysokiego stopnia, gdy jest podawany z jednoczesną radioterapią, jako leczenie uzupełniające lub w leczeniu nawrotowym, a także wydaje się być skuteczny u pacjentów z czerniakiem złośliwym w monoterapii lub chemioterapia skojarzona. Wiadomo, że temozolomid wyczerpuje metylotransferazę DNA O6-metyloguaniny (MGMT), która jest jednym z enzymów naprawiających DNA, a ostatnie badania wykazały, że niższa ekspresja (metoda immunohistochemiczna) lub hipermetylacja (metoda PCR specyficzna dla metylacji) MGMT może być marker predykcyjny lepszej odpowiedzi na leczenie temozolomidem u pacjenta z glejakiem wielopostaciowym, glejakiem anaplastycznym wysokiego stopnia lub czerniakiem złośliwym.

Wiadomo, że wyciszanie MGMT przez hipermetylację promotora obejmuje szlak karcynogenezy jelita grubego przez powiązanie z mutacją KRAS i niskim CIMP (fenotyp metylacji wyspy CpG), a hipermetylację promotora MGMT można wykryć w 29% do 46% tkanek nowotworowych od sporadycznych chorych na raka jelita grubego. Nagasaka i in. wykazało godne uwagi wyniki, że stan metylacji promotora MGMT był związany z niestabilnością mikrosatelitarną, a hipermetylacja promotora MGMT może być czynnikiem predykcyjnym niskiego nawrotu u pacjentów z rakiem jelita grubego z uzupełniającą doustną chemioterapią fluoropirymidynową po operacji leczniczej. Ponadto Shacham-Shmueli i in. wykazali, że temozolomid może być dodatkową opcją leczenia w małej grupie pacjentów z opornym na chemioterapię rakiem jelita grubego z przerzutami, który miał niższą ekspresję MGMT.