Preoperativ CRT med Temozolomide Plus Capecitabin vid rektalcancer

Preoperativ kemoradiation (CRT) med fluoropyrimidin (5-fluorouracil eller capecitabin) betraktas nu som ett standardbehandlingsalternativ hos patienter med lokalt avancerad resektabel rektalcancer, och patologiska svarsfrekvenser och tumörregressionsgrader efter preoperativ CRT har visat sig vara viktiga prognostiska faktorer för överlevnadsresultat. Flera studier av preoperativ CRT med fluoropyrimidiner plus andra medel, såsom oxaliplatin, irinotekan, cetuximab och bevacizumab, har utförts för att förbättra patologiska svarsfrekvenser; de har dock misslyckats med att visa förbättrade resultat jämfört med de med enbart fluoropyrimidin. Således är enbart fluoropyrimidin en standard kemoterapeutisk strategi hos patienter med lokalt avancerad resektabel rektalcancer som för närvarande kommer att behandlas med preoperativ CRT; ytterligare studier behövs för att hitta effektiv kombination för att förbättra andra patologiska svar än fluoropyrimidiner enbart i denna patientpopulation.

Temozolomid är ett oralt alkylerande medel och har visat sig vara effektivt hos patienter med glioblastom eller höggradigt anaplastiskt gliom när det administreras med samtidig strålbehandling, antingen som adjuvant eller återkommande inställningar, och verkade också vara effektivt hos patienter med malignt melanom antingen som monoterapi eller som monoterapi. kombinationskemoterapi. Temozolomid har varit känt för att tömma O6-metylguanin DNA-metyltransferas (MGMT), som är ett av DNA-reparationsenzymerna, och nyare studier har visat att lägre uttryck (genom immunhistokemi) eller hypermetylering (genom metyleringsspecifik PCR) av MGMT kan vara en prediktiv markör för bättre svar på behandling med temozolomid hos patienter med glioblastom, höggradigt anaplastiskt gliom eller malignt melanom.

Tystnad av MGMT genom promotorhypermetylering har varit känt för att involvera kolorektal karcinogenesväg genom associering med KRAS-mutation och låg-CIMP (CpG-ömetyleringsfenotyp), och hypermetylering av MGMT-promotor kunde detekteras i 29 % till 46 % av tumörvävnader från sporadisk kolorektal cancerpatienter. Nagasaka et al. visade anmärkningsvärda resultat att MGMT-promotormetyleringsstatus var associerad med mikrosatellitinstabilitet och hypermetylering av MGMT-promotor kunde vara en prediktiv faktor för lågt återfall hos kolorektalcancerpatienter med adjuvant oral fluoropyrimidinkemoterapi efter botande kirurgi. Dessutom har Shacham-Shmueli et al. visade att temozolomid kunde vara ett ytterligare behandlingsalternativ i en liten grupp patienter med kemoterapi-refraktär metastaserad kolorektal cancer som hade lägre MGMT-uttryck.