직장암에서 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT

fluoropyrimidine(5-fluorouracil 또는 capecitabine)을 사용한 수술 전 화학방사선 요법(CRT)은 현재 국소적으로 진행된 절제 가능한 직장암 환자의 표준 치료 옵션으로 간주되며, 수술 전 CRT 후 병리학적 반응률과 종양 퇴행 등급이 중요한 예후 인자로 입증되었습니다. 생존 결과를 위해 옥살리플라틴, 이리노테칸, 세툭시맙 및 베바시주맙과 같은 다른 제제와 플루오로피리미딘을 병용한 수술 전 CRT에 대한 여러 연구가 병리학적 반응률을 개선하기 위해 수행되었습니다. 그러나 이들은 플루오로피리미딘 단독에 비해 개선된 결과를 나타내지 못했습니다. 따라서, 플루오로피리미딘 단독은 현재 수술 전 CRT로 치료될 국소 진행성 절제 가능한 직장암 환자의 표준 화학요법 전략입니다. 이러한 환자 집단에서 플루오로피리미딘 단독 이외의 병리학적 반응을 개선하기 위한 효과적인 조합을 찾기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

Temozolomide는 경구용 알킬화제이며 보조제 또는 재발 설정으로 동시 방사선 요법과 함께 투여할 때 교모세포종 또는 고도 역형성 신경교종 환자에게 효과적인 것으로 입증되었으며 악성 흑색종 환자에게도 단일 요법 또는 병용 화학 요법. 테모졸로마이드는 DNA 복구 효소 중 하나인 O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT)를 고갈시키는 것으로 알려져 있으며, 최근 연구에 따르면 MGMT의 낮은 발현(면역조직화학에 의한) 또는 과메틸화(메틸화-특이적 PCR에 의한)는 glioblastoma, high grade anaplastic glioma 또는 malignant melanoma 환자에서 temozolomide 치료에 대한 더 나은 반응의 예측 마커.

프로모터 과메틸화에 의한 MGMT의 침묵화는 KRAS 돌연변이 및 low-CIMP(CpG 섬 메틸화 표현형)와의 연관성에 의해 대장암 발암 경로를 포함하는 것으로 알려져 있으며, MGMT 프로모터의 과메틸화는 산발성 종양 조직의 29~46%에서 검출될 수 있습니다. 대장암 환자. Nagasaka et al. MGMT 프로모터 메틸화 상태가 미세부수체 불안정성과 관련이 있고 MGMT 프로모터의 과메틸화가 근치 수술 후 보조 경구 플루오로피리미딘 화학요법을 받는 결장직장암 환자에서 낮은 재발의 예측 인자가 될 수 있다는 주목할만한 결과를 보여주었습니다. 또한 Shacham-Shmueli et al. 는 테모졸로마이드가 MGMT 발현이 낮은 화학요법에 반응하지 않는 전이성 대장암 환자의 소규모 그룹에서 추가 치료 옵션이 될 수 있음을 보여주었습니다.