- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01781403
CRT préopératoire avec témozolomide plus capécitabine dans le cancer du rectum
Chimioradiothérapie préopératoire avec capécitabine plus témozolomide chez des patients atteints d'un cancer du rectum résécable localement avancé : étude de phase I
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La chimioradiothérapie préopératoire (CRT) avec la fluoropyrimidine (5-fluorouracile ou capécitabine) est désormais considérée comme une option de traitement standard chez les patients atteints d'un cancer du rectum résécable localement avancé, et les taux de réponse pathologique et les degrés de régression tumorale après la CRT préopératoire se sont avérés être des facteurs pronostiques importants pour les résultats de survie. Plusieurs études de CRT préopératoire avec des fluoropyrimidines plus d'autres agents, tels que l'oxaliplatine, l'irinotécan, le cetuximab et le bevacizumab, ont été réalisées pour améliorer les taux de réponse pathologique ; cependant, ils n'ont pas réussi à montrer des résultats améliorés par rapport à ceux avec de la fluoropyrimidine seule. Ainsi, la fluoropyrimidine seule est une stratégie chimiothérapeutique standard chez les patients atteints d'un cancer du rectum résécable localement avancé qui seront traités par CRT préopératoire à l'heure actuelle ; d'autres études sont nécessaires pour trouver une combinaison efficace pour améliorer les réponses pathologiques autres que les fluoropyrimidines seules dans cette population de patients.
Le témozolomide est un agent alkylant oral, et s'est avéré efficace chez les patients atteints de glioblastome ou de gliome anaplasique de haut grade lorsqu'il est administré avec une radiothérapie concomitante, soit en tant qu'adjuvant, soit en situation récurrente, et semble également être efficace chez les patients atteints de mélanome malin, soit en monothérapie, soit en chimiothérapie combinée. Le témozolomide est connu pour épuiser l'O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT), qui est l'une des enzymes de réparation de l'ADN, et des études récentes ont montré qu'une expression plus faible (par immunohistochimie) ou une hyperméthylation (par PCR spécifique à la méthylation) de MGMT pourrait être un marqueur prédictif de meilleures réponses au traitement par témozolomide chez les patients atteints de glioblastome, de gliome anaplasique de haut grade ou de mélanome malin.
Le silence de MGMT par l'hyperméthylation du promoteur est connu pour impliquer la voie de la carcinogenèse colorectale par l'association avec la mutation KRAS et le faible CIMP (phénotype de méthylation de l'île CpG), et l'hyperméthylation du promoteur MGMT a pu être détectée dans 29 % à 46 % des tissus tumoraux provenant de tissus sporadiques. patients atteints de cancer colorectal. Nagasaka et al. ont montré des résultats notables selon lesquels le statut de méthylation du promoteur MGMT était associé à une instabilité des microsatellites et l'hyperméthylation du promoteur MGMT pourrait être un facteur prédictif de faible récidive chez les patients atteints de cancer colorectal avec une chimiothérapie orale adjuvante à la fluoropyrimidine après une chirurgie curative. De plus, Shacham-Shmueli et al. ont montré que le témozolomide pouvait être une option de traitement supplémentaire dans un petit groupe de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie et dont l'expression de la MGMT était plus faible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement
- Tumeur située à moins de 12 cm de la marge anale
- Stade clinique de T3-4 ou N+ par IRM rectale avec ou sans échographie endorectale
- Échantillons tumoraux disponibles avant le traitement de l'étude (frais ou inclus en paraffine) pour l'immunohistochimie (IHC) et la PCR spécifique à la méthylation (MSP) afin d'étudier l'expression et l'hyperméthylation de MGMT
- Homme ou femme de plus de 20 ans
- Être ambulatoire et avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Aucun traitement systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie) ou radiothérapie
- Fonctions adéquates des organes principaux comme suit :
- Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
- Donner un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
Critère d'exclusion:
- Histologie autre qu'un adénocarcinome ou une tumeur résultant d'une maladie intestinale inflammatoire
- Échantillon de tumeur inadéquat pour MGMT IHC ou MSP
- Toute preuve de métastase systémique
- Cancer du côlon synchrone non réséqué
- Occlusions intestinales ou occlusion intestinale imminente, mais la chirurgie de pontage (colostomie ou iléostomie) est autorisée avant le traitement de l'étude
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
- Infection concomitante grave ou maladie non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par des complications du traitement à l'étude.
- Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome papillaire thyroïdien.
- Allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Trouble psychiatrique ou crise incontrôlée qui empêcherait l'observance.
- Femmes enceintes, allaitantes ou patientes en âge de procréer sans contraception.
- Les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments interagissant avec le 5-FU tels que la flucytosine, la phénytoïne ou la warfarine et al.
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Capécitabine, Témozolomide, Radiothérapie
La dose totale de radiothérapie sera de 50,4 Gy, avec une dose quotidienne de 1,8 Gy administrée 5 jours par semaine, comprenant un total de 45 Gy sur l'ensemble du bassin, suivi d'un rappel de 5,4 Gy sur la tumeur primaire. Les doses et les schémas posologiques de la capécitabine seront fixes, seul le témozolomide étant prescrit selon un schéma posologique progressif. La capécitabine et le témozolomide seront administrés pendant la radiothérapie avec congés médicamenteux (pause week-end). |
Chimioradiothérapie préopératoire avec une dose fixe de capécitabine et de témozolomide, la dose de témozolomide sera augmentée pour trouver MTD et RD.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 5-6 semaines pendant le traitement de l'étude
|
La DMT est définie comme le niveau de dose maximal dans les doses de témozolomide testées avec la capécitabine et la radiothérapie dans lesquelles la proportion d'incidence de DLT dépasse 30 %.
|
5-6 semaines pendant le traitement de l'étude
|
Dose recommandée (RD)
Délai: 5-6 semaines après CRT
|
RD sera défini comme un niveau en dessous du MTD.
|
5-6 semaines après CRT
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse complète pathologique
Délai: au moment de la chirurgie (6 à 8 semaines après le traitement à l'étude)
|
Les réponses pathologiques et les stades ont été classés selon la classification de Dworak et la 7e édition du système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer, respectivement. La réponse complète pathologique (pCR) a été définie comme la régression totale de la tumeur primaire quel que soit le statut ganglionnaire régional (ypT0), avec masse fibreuse résiduelle ou pools de mucine acellulaire uniquement, donc sans cellules tumorales détectables. |
au moment de la chirurgie (6 à 8 semaines après le traitement à l'étude)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité (événement indésirable)
Délai: 5-6 semaines pendant le traitement de l'étude
|
La toxicité sera surveillée et enregistrée chaque semaine pendant le traitement de l'étude (5 ou 6 semaines) comme suit selon la version 4.0 du NCI-CTCAE
|
5-6 semaines pendant le traitement de l'étude
|
Efficacité : réponses pathologiques majeures
Délai: après la chirurgie (6 à 8 semaines après le traitement de l'étude)
|
Efficacité : réponses pathologiques majeures = régression totale + régression quasi totale. Nous inspecterons soigneusement la marge de résection circonférentielle, définissant une marge positive comme toute tumeur résiduelle à ≤ 1 mm de la marge circonférentielle. Les réponses pathologiques et les stades seront classés selon la classification de Dworak1 et le système de stadification de l'AJCC (American Joint Committee on Cancer), respectivement. Dans chaque cas, la totalité de la tumeur, y compris la graisse mésorectale, sera découpée en série en sections de 4 mm d'épaisseur et incluse dans de la paraffine. Une réponse pathologique complète est définie comme une régression tumorale de grade 4 ; avec masse fibreuse résiduelle ou pools de mucine acellulaire uniquement, donc sans cellules tumorales détectables Une réponse quasi totale est définie comme une régression tumorale de grade 3 ; avec très peu de cellules tumorales dans le tissu fibreux avec ou sans substance muqueuse. |
après la chirurgie (6 à 8 semaines après le traitement de l'étude)
|
Survie sans maladie
Délai: 3 ans ou 5 ans après la chirurgie
|
3 ans ou 5 ans après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs rectales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
- Capécitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- ML28381
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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