直腸癌におけるテモゾロミド + カペシタビンによる術前 CRT

フルオロピリミジン (5-フルオロウラシルまたはカペシタビン) による術前化学放射線療法 (CRT) は現在、切除可能な局所進行直腸癌患者の標準治療オプションと見なされており、術前 CRT 後の病理学的奏効率と腫瘍退行グレードは、重要な予後因子であることが証明されています。生存結果のために。 フルオロピリミジンとオキサリプラチン、イリノテカン、セツキシマブ、ベバシズマブなどの他の薬剤による術前CRTのいくつかの研究が、病理学的奏効率を改善するために実施されています。ただし、フルオロピリミジン単独と比較して改善された結果を示すことはできませんでした。 したがって、フルオロピリミジン単独は、現在術前CRTで治療される局所進行切除可能直腸癌患者における標準的な化学療法戦略です。これらの患者集団において、フルオロピリミジン単独以外の病理学的反応を改善するための効果的な組み合わせを見つけるには、さらなる研究が必要です。

テモゾロミドは経口アルキル化剤であり、アジュバントまたは再発設定として放射線療法と同時に投与された場合、膠芽腫または高悪性度未分化神経膠腫の患者に有効であることが証明されており、悪性黒色腫の患者にも単独療法または単剤療法として有効であると思われる.併用化学療法。 テモゾロミドは、DNA修復酵素の1つであるO6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）を枯渇させることが知られており、最近の研究では、MGMTの発現低下（免疫組織化学による）または過剰メチル化（メチル化特異的PCRによる）が、膠芽腫、高悪性度未分化神経膠腫または悪性黒色腫の患者におけるテモゾロミドによる治療に対するより良い反応の予測マーカー。

プロモーターの過剰メチル化による MGMT のサイレンシングは、KRAS 変異および低 CIMP (CpG アイランド メチル化表現型) との関連による結腸直腸発癌経路に関与することが知られており、MGMT プロモーターの過剰メチル化は、散発性の腫瘍組織の 29% から 46% で検出できます。結腸直腸癌患者。 長坂ら。は、MGMT プロモーターのメチル化状態がマイクロサテライトの不安定性と関連しており、MGMT プロモーターの過剰メチル化が、根治手術後の補助経口フルオロピリミジン化学療法を受けた結腸直腸癌患者における低再発の予測因子である可能性があるという注目すべき結果を示しました。 さらに、Shacham-Shmueli ら。テモゾロミドは、MGMT発現が低い化学療法抵抗性の転移性結腸直腸癌患者の小さなグループにおける追加の治療オプションになる可能性があることを示しました。