Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Preoperatiivinen CRT Temozolomide Plus Capecitabine -valmisteella peräsuolen syövässä

sunnuntai 17. tammikuuta 2021 päivittänyt: Tae Won Kim, Asan Medical Center

Preoperatiivinen kemosäteilytys Capecitabine Plus Temozolomidilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava peräsuolen syöpä: vaiheen I tutkimus

Tutkijat suunnittelivat vaiheen I tutkimuksen preoperatiivisesta CRT:stä kapesitabiinin ja temotsolomidin kanssa paikallisesti edennyttä resektoitavaa peräsuolen syöpää sairastavilla potilailla: 1) temotsolomidin rooli säteilyherkistäjänä on vakiintunut, 2) MGMT-promoottorin hypermetylaatio (tai alhainen ilmentyminen) liittyy paksusuolen karsinogeneesiä löytyy 20–40 %:lla paksusuolen syöpäpotilaista, ja tämä osuus voisi olla riittävä validointia varten sen ennustavana biomarkkerina, ja 3) temotsolomidi voi olla additiivinen tai synergistinen, koska sädehoito on nyt välttämätöntä peräsuolen hoidossa. syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leikkausta edeltävää kemosäteilyä (CRT) fluoropyrimidiinillä (5-fluorourasiili tai kapesitabiini) pidetään nykyään vakiohoitovaihtoehtona potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava peräsuolen syöpä, ja patologiset vasteluvut ja kasvaimen regressioasteet preoperatiivisen CRT:n jälkeen ovat osoittautuneet tärkeiksi ennustetekijöiksi. selviytymistuloksiin. Useita tutkimuksia preoperatiivisesta CRT:stä fluoropyrimidiineillä ja muilla aineilla, kuten oksaliplatiinilla, irinotekaanilla, setuksimabilla ja bevasitsumabilla, on tehty patologisten vasteen parantamiseksi; ne eivät kuitenkaan ole osoittaneet parempia tuloksia verrattuna niihin, jotka käyttivät yksinään fluoripyrimidiiniä. Siten fluoropyrimidiini yksinään on standardi kemoterapeuttinen strategia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava peräsuolen syöpä ja joita hoidetaan tällä hetkellä preoperatiivisella CRT:llä; lisätutkimuksia tarvitaan tehokkaan yhdistelmän löytämiseksi muiden patologisten vasteiden parantamiseksi kuin fluoropyrimidiinit yksinään näissä potilaspopulaatioissa.

Temotsolomidi on oraalinen alkyloiva aine, ja sen on osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on glioblastooma tai korkea-asteinen anaplastinen gliooma, kun sitä on annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa joko adjuvanttina tai toistuvasti, ja se on myös näyttänyt olevan tehokas potilailla, joilla on pahanlaatuinen melanooma joko monoterapiana tai yhdistelmäkemoterapiaa. Temotsolomidin on tiedetty heikentävän O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasia (MGMT), joka on yksi DNA:n korjausentsyymeistä, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että MGMT:n vähäisempi ekspressio (immunohistokemialla) tai hypermetylaatio (metylaatiospesifisellä PCR:llä) voi olla Temotsolomidihoidon paremman vasteen ennustava merkki potilaalla, jolla on glioblastooma, korkealaatuinen anaplastinen gliooma tai pahanlaatuinen melanooma.

MGMT:n vaimentamiseen promoottorin hypermetylaatiolla on tiedetty liittyvän kolorektaalisen karsinogeneesireitin yhteydessä KRAS-mutaatioon ja matalan CIMP:n (CpG-saaren metylaatiofenotyyppi) kanssa, ja MGMT-promoottorin hypermetylaatio voitiin havaita 29–46 %:ssa satunnaisista kasvainkudoksista. paksusuolen syöpäpotilaat. Nagasaka et ai. osoittivat merkittäviä tuloksia, joiden mukaan MGMT-promoottorin metylaatiostatus liittyi mikrosatelliitin epävakauteen ja MGMT-promoottorin hypermetylaatio voi olla ennustava tekijä kolorektaalisyöpäpotilailla, joilla oli adjuvanttia oraalista fluoropyrimidiinikemoterapiaa parantavan leikkauksen jälkeen. Lisäksi Shacham-Shmueli et ai. osoitti, että temotsolomidi voisi olla lisähoitovaihtoehto pienelle potilasryhmälle, jolla oli kemoterapiaresistentti metastaattinen paksusuolen syöpä ja joilla oli alhaisemmat MGMT-ilmentymät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korean tasavalta, 138-736
        • Asan Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
  • Kasvain sijaitsee 12 cm peräaukon reunasta
  • T3-4:n tai N+:n kliininen vaihe peräsuolen MRI:llä endorektaalisella ultraäänellä tai ilman
  • Saatavilla olevat kasvainnäytteet ennen tutkimushoitoa (tuoreet tai parafiiniin upotetut) immunohistokemiaa (IHC) ja metylaatiospesifistä PCR:ää (MSP) varten MGMT:n ilmentymisen ja hypermetylaation tutkimiseksi
  • Mies tai nainen yli 20 vuotta
  • Ole avohoidossa ja sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-1.
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia) tai sädehoitoa
  • Riittävät tärkeimmät elintoiminnot seuraavasti:
  • Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä ottaen huomioon, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muu histologia kuin adenokarsinooma tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta johtuva kasvain
  • Riittämätön kasvainnäyte MGMT IHC:lle tai MSP:lle
  • Kaikki todisteet systeemisestä etäpesäkkeestä
  • Leikkaamaton synkroninen paksusuolensyöpä
  • Suolitukokset tai uhkaava suolitukos, mutta ohitusleikkaus (kolostomia tai ileostomia) on sallittu ennen tutkimushoitoa
  • Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus
  • Vakava samanaikainen infektio tai ei-pahanlaatuinen sairaus, joka on hallitsematon tai jonka hallinta voi olla vaarassa tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantunut ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma.
  • Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinten allograftit.
  • Psykiatrinen häiriö tai hallitsematon kohtaus, joka estäisi hoitomyöntymisen.
  • Raskaana olevat, imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset potilaat ilman ehkäisyä.
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5-FU:n kanssa, kuten flusytosiinilla, fenytoiinilla tai varfariinilla et ai.
  • Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kapesitabiini, temotsolomidi, sädehoito

Sädehoidon kokonaisannos on 50,4 Gy, 1,8 Gy:n päiväannos annettuna viitenä päivänä viikossa, joka sisältää yhteensä 45 Gy:n koko lantioon, jota seurasi 5,4 Gy:n tehostus primaariseen kasvaimeen.

Kapesitabiinin annokset ja aikataulut vahvistetaan, ja vain temotsolomidia määrätään annoskorotusohjelmalla. Kapesitabiinia ja temotsolomidia annetaan sädehoidon aikana lääkelomien yhteydessä (viikonlopputauko).
Lääke: Temotsolomidi
Leikkausta edeltävä kemosädeterapia kiinteällä kapesitabiini- ja temotsolomidiannoksella, temotsolomidin annosta nostetaan MTD:n ja RD:n löytämiseksi.
Muut nimet:
  • Kapesitabiini, preoperatiivinen sädehoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 5-6 viikkoa tutkimushoidon aikana
MTD määritellään enimmäisannostasoksi kapesitabiinilla ja säteilyllä testatuissa temotsolomidin annoksissa, joissa DLT:n ilmaantuvuusosuus ylittää 30 %.
5-6 viikkoa tutkimushoidon aikana
Suositeltu annos (RD)
Aikaikkuna: 5-6 viikkoa CRT:n jälkeen
RD määritellään yhden tason alle MTD:n.
5-6 viikkoa CRT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vastaus
Aikaikkuna: leikkauksen yhteydessä (6-8 viikkoa tutkimushoidon jälkeen)

Patologiset vasteet ja vaiheet luokiteltiin Dworakin luokituksen ja American Joint Committee on Cancer -vaiheen 7. painoksen mukaan.

Patologinen täydellinen vaste (pCR) määriteltiin primaarisen kasvaimen kokonaisregressioksi alueellisesta imusolmukestatuksesta (ypT0) riippumatta, vain fibroottisen jäännösmassan tai soluttomien musiinipoolien kanssa, siten ilman havaittavia kasvainsoluja.
leikkauksen yhteydessä (6-8 viikkoa tutkimushoidon jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys (haitallinen tapahtuma)
Aikaikkuna: 5-6 viikkoa tutkimushoidon aikana

Toksisuutta seurataan ja kirjataan joka viikko tutkimushoidon aikana (5 tai 6 viikkoa) seuraavasti NCI-CTCAE-version 4.0 mukaisesti

  1. Jokaisella käynnillä suoritetaan aikavälihistoria ja fyysinen tutkimus, jossa kiinnitetään erityistä huomiota lääkkeiden aiheuttamiin sivuvaikutuksiin, sekä dokumentoidaan potilaan paino ja suorituskyky.
  2. Ennen seuraavaa suunniteltua hoitoa suoritetaan CBC differentiaalilaskennan, veren kemian mukaan lukien kalsium, fosfori, glukoosi, BUN, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, AST, ALT, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini ja elektrolyytti.
  3. Kaikki asiaankuuluvat tiedot lääkeannostuksesta, laboratoriotutkimuksista ja hoitoon liittyvistä toksisuuksista on kirjattava ennen jokaista hoitoa.
  4. Yhteenvedot haittavaikutusten esiintymistiheydestä ja vakavuudesta perustuvat pahimpiin tallennettuihin jaksoihin.
5-6 viikkoa tutkimushoidon aikana
Tehokkuus: Pääasialliset patologiset reaktiot
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeen (6-8 viikkoa tutkimushoidon jälkeen)

Teho: Patologiset suuret vasteet = kokonaisregressio + lähes täydellinen regressio.

Tarkastamme huolellisesti kehän resektioreunan ja määrittelemme positiiviseksi marginaaliksi mikä tahansa jäännöskasvain ≤ 1 mm:n sisällä kehäreunasta.

Patologiset vasteet ja vaiheet luokitellaan Dworakin luokituksen1 ja AJCC:n (American Joint Committee on Cancer) jaksotusjärjestelmän mukaisesti. Kussakin tapauksessa koko kasvain, mukaan lukien mesorektaalinen rasva, leikataan sarjassa 4 mm:n paksuisiksi osiksi ja upotetaan parafiiniin.

Patologinen täydellinen vaste määritellään asteen 4 kasvaimen regressioksi; vain fibroottisen jäännösmassan tai soluttomien musiinipoolien kanssa, joten ilman havaittavia kasvainsoluja

Lähes kokonaisvaste määritellään asteen 3 kasvaimen regressioksi; hyvin vähän kasvainsoluja fibroottisessa kudoksessa limakalvon kanssa tai ilman.
leikkauksen jälkeen (6-8 viikkoa tutkimushoidon jälkeen)
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta tai 5 vuotta leikkauksen jälkeen
3 vuotta tai 5 vuotta leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asan Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 17. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ML28381

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa