Předoperační CRT s Temozolomide Plus Capecitabine u rakoviny rekta

Předoperační chemoradiace (CRT) s fluoropyrimidinem (5-fluorouracil nebo kapecitabin) je nyní považována za standardní léčebnou možnost u pacientů s lokálně pokročilým resekabilním karcinomem rekta a míra patologické odpovědi a stupně regrese tumoru po předoperační CRT se ukázaly jako důležité prognostické faktory pro výsledky přežití. Ke zlepšení míry patologické odpovědi bylo provedeno několik studií předoperační CRT s fluoropyrimidiny a dalšími látkami, jako je oxaliplatina, irinotekan, cetuximab a bevacizumab; avšak neprokázaly lepší výsledky ve srovnání s výsledky se samotným fluoropyrimidinem. Samotný fluoropyrimidin je tedy standardní chemoterapeutickou strategií u pacientů s lokálně pokročilým resekabilním karcinomem rekta, kteří budou v současnosti léčeni předoperační CRT; jsou zapotřebí další studie k nalezení účinné kombinace pro zlepšení patologických odpovědí jiných než samotné fluoropyrimidiny u této populace pacientů.

Temozolomid je perorální alkylační činidlo a bylo prokázáno, že je účinný u pacientů s glioblastomem nebo anaplastickým gliomem vysokého stupně, pokud je podáván se souběžnou radioterapií buď jako adjuvantní nebo recidivující, a také se zdá být účinný u pacientů s maligním melanomem buď jako monoterapie nebo kombinovaná chemoterapie. Je známo, že temozolomid vyčerpává O6-methylguanin DNA methyltransferázu (MGMT), což je jeden z enzymů opravujících DNA, a nedávné studie ukázaly, že nižší exprese (imunohistochemicky) nebo hypermethylace (pomocí methylačně specifické PCR) MGMT by mohla být prediktivní marker lepších odpovědí na léčbu temozolomidem u pacientů s glioblastomem, high grade anaplastickým gliomem nebo maligním melanomem.

Je známo, že umlčení MGMT hypermethylací promotoru zahrnuje dráhu kolorektální karcinogeneze asociací s mutací KRAS a nízkým CIMP (fenotyp metylace ostrova CpG) a hypermethylaci promotoru MGMT bylo možné detekovat u 29 % až 46 % nádorových tkání ze sporadických pacientů s kolorektálním karcinomem. Nagasaka a kol. ukázaly pozoruhodné výsledky, že stav metylace promotoru MGMT byl spojen s mikrosatelitní nestabilitou a hypermetylace promotoru MGMT by mohla být prediktivním faktorem nízké recidivy u pacientů s kolorektálním karcinomem s adjuvantní perorální fluoropyrimidinovou chemoterapií po kurativní operaci. Kromě toho Shacham-Shmueli et al. ukázaly, že temozolomid by mohl být další léčebnou možností u malé skupiny pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem refrakterním na chemoterapii, který měl nižší expresi MGMT.