Przedoperacyjna terapia kwasem walproinowym i radioterapią raka odbytnicy (V-shoRT-R3)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka odbytnicy należący do jednej z następujących kategorii: T2N0 zlokalizowany <2 cm od brzegu odbytu T2N1 lub T3N0-N1 zlokalizowany >5 cm i <12 cm od brzegu odbytu oraz naciek tłuszczu okołoodbytniczego do odległości 1 mm od powięzi mezorektum (MRF) ocenianej przez MRI.

• Wiek ≥18 i ≤ 70
• Stan wydajności ECOG ≤1
• Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie raka odbytnicy
• Przebyta radioterapia miednicy
• Obecność choroby przerzutowej
• Nawracający guz odbytnicy
• Pacjent z rodzinną gruczolakowatą polipowatością (FAP) lub dziedzicznym niezwiązanym z polipowatością rakiem jelita grubego (HNPCC)
• Historia choroby zapalnej jelit lub aktywnej choroby
• Każdy współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez 5 lat, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Neutrofile < 2000/mm3 lub płytki krwi < 100 000/ mm3 lub hemoglobina <9 gr/dl.
• Stężenie kreatyniny wskazujące na klirens nerkowy <50 ml/min
• GOT i/lub GPT > 2,5 raza UNL i/lub bilirubina >1,5 raza górne granice normy (UNL)
• Istotne współistniejące choroby sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej [SVC], pacjenci z frakcją wyrzutową <50%) lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.
• Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub odstępem QTc > 480 ms lub jednocześnie przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc (patrz lista w załączniku)
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjenci z HIV
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, wymagają żywienia dożylnego, przebyli wcześniej zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub mają czynną chorobę wrzodową.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem HDAC i pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy.
• Współistniejące niekontrolowane stany medyczne, które mogą stanowić przeciwwskazanie do stosowania badanych leków.
• Poważny zabieg chirurgiczny, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania (NB. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.