Præoperativ valproinsyre og strålebehandling for endetarmskræft (V-shoRT-R3)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen, der falder ind under en af ​​følgende kategorier: T2N0 placeret <2 cm fra analkanten T2N1 eller T3N0-N1, lokaliseret >5 cm og <12 cm fra analkanten og infiltration af perirektalt fedt op til en afstand på 1 mm fra mesorektal fascia (MRF) vurderet ved MR.

• Alder ≥18 og ≤ 70
• ECOG Performance Status ≤1
• Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for endetarmskræft
• Tidligere bækkenstrålebehandling
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
• Tilbagevendende rektal tumor
• Patient med familiær adenomatose polypose (FAP) eller arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC)
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv sygdom
• Enhver samtidig malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basocellulært karcinom i huden eller in situ karcinom i cervix uteri. Patienter med en tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i 5 år, vil få lov til at deltage i forsøget.
• Neutrofiler < 2000/mm3 eller blodplader < 100.000/mm3 eller hæmoglobin <9 gr/dl.
• Kreatininniveauer indikerer renal clearance på <50 ml/min
• GOT og/eller GPT > 2,5 gange UNL og/eller bilirubin > 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL)
• Signifikant kardiovaskulær komorbiditet (f. myokardieinfarkt, superior vena cava [SVC] syndrom, patienter med en ejektionsfraktion på <50 %) eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens opfattelse øger risikoen for ventrikulær arytmi.
• Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner [PVC'er], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi.
• Patienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervalvarighed > 480 msek eller samtidig medicinering med lægemidler, der forlænger QTc (se listen i appendiks)
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• HIV-positive patienter
• Patienter, der ikke kan tage oral medicin, som kræver intravenøs næring, har haft tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller har aktiv mavesår.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Patient, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, og patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre.
• Samtidig ukontrollerede medicinske tilstande, der kan kontraindicere undersøgelsesmedicin.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før studiebehandlingens start.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline (NB. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.