Ácido valproico preoperatorio y radioterapia para el cáncer de recto (V-shoRT-R3)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto perteneciente a una de las siguientes categorías: T2N0 ubicado a <2 cm del borde anal T2N1 o T3N0-N1, ubicado a >5 cm y <12 cm del borde anal e infiltración de grasa perirrectal hasta una distancia de 1 mm de la fascia mesorrectal (MRF) evaluada por resonancia magnética.

• Edad ≥18 y ≤ 70
• Estado de rendimiento ECOG ≤1
• Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el cáncer de recto.
• Radioterapia pélvica previa
• Presencia de enfermedad metastásica
• Tumor rectal recurrente
• Paciente con Adenomatosis Poliposis Familiar (FAP) o Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis (HNPCC)
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad activa
• Cualquier malignidad concurrente excepto el carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante 5 años podrán participar en el ensayo.
• Neutrófilos < 2000/mm3 o plaquetas < 100.000/ mm3 o hemoglobina < 9 gr/dl.
• Niveles de creatinina que indican aclaramiento renal de <50 ml/min
• GOT y/o GPT > 2,5 veces el UNL y/o bilirrubina >1,5 veces los límites normales superiores (UNL)
• Comorbilidad cardiovascular significativa (p. infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], pacientes con una fracción de eyección <50%) o presencia de enfermedad cardiaca que a juicio del Investigador aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales [PVC], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática.
• Pacientes con síndrome de QT largo o duración del intervalo QTc > 480 mseg o medicación concomitante con fármacos que prolongan el QTc (ver lista en el apéndice)
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• pacientes VIH positivos
• Pacientes que no puedan tomar medicación oral, que requieran alimentación intravenosa, hayan tenido procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o tengan enfermedad de úlcera péptica activa.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC y pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico.
• Condiciones médicas concurrentes no controladas que podrían contraindicar los medicamentos del estudio.
• Procedimiento de cirugía mayor, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio (NB. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.