Präoperative Valproinsäure und Strahlentherapie bei Rektumkarzinom (V-shoRT-R3)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums, das in eine der folgenden Kategorien fällt: T2N0 < 2 cm vom Analrand entfernt T2N1 oder T3N0-N1, > 5 cm und < 12 cm vom Analrand entfernt und Infiltration von perirektalem Fett bis zu einem Abstand von 1 mm von der mesorektalen Faszie (MRF), bewertet durch MRT.

• Alter ≥18 und ≤ 70
• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Behandlung von Rektumkrebs
• Frühere Strahlentherapie des Beckens
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung
• Rezidivierender Rektumtumor
• Patient mit familiärer Adenomatose-Polyposis (FAP) oder hereditärem nicht-polypösem Darmkrebs (HNPCC)
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer aktiven Erkrankung
• Jede gleichzeitige maligne Erkrankung, außer bei adäquat behandeltem basozellulärem Karzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer Krankheit für 5 Jahre, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Neutrophile < 2000/mm3 oder Blutplättchen < 100.000/mm3 oder Hämoglobin <9 gr/dl.
• Kreatininspiegel weisen auf eine renale Clearance von <50 ml/min hin
• GOT und/oder GPT > 2,5-mal die UNL und/oder Bilirubin > 1,5-mal die oberen Normalgrenzen (UNL)
• Signifikante kardiovaskuläre Komorbidität (z. Myokardinfarkt, Vena-cava-superior-Syndrom [SVC], Patienten mit einer Ejektionsfraktion von < 50 %) oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für ventrikuläre Arrhythmie erhöht.
• Symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Patienten mit langem QT-Syndrom oder QTc-Intervalldauer > 480 ms oder Begleitmedikation mit QTc-verlängernden Arzneimitteln (siehe Liste im Anhang)
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• HIV-positive Patienten
• Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können, die intravenös ernährt werden müssen, sich bereits chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, die die Absorption beeinträchtigen, oder an einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit leiden.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
• Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden, und Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie Valproinsäure, erhalten haben.
• Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen, die Studienmedikamente kontraindizieren könnten.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (NB. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.