Předoperační léčba kyselinou valproovou a radiační terapií rakoviny rekta (V-shoRT-R3)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu rekta spadající do jedné z následujících kategorií: T2N0 lokalizovaný <2 cm od análního okraje T2N1 nebo T3N0-N1, lokalizovaný >5 cm a <12 cm od análního okraje a infiltrace perirektálního tuku do vzdálenosti 1 mm od mezorektální fascie (MRF) hodnocené pomocí MRI.

• Věk ≥18 a ≤70
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
• Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba rakoviny konečníku
• Předchozí radioterapie pánve
• Přítomnost metastatického onemocnění
• Recidivující nádor konečníku
• Pacient s familiární adenomatózou polypózou (FAP) nebo hereditárním nepolypickým kolorektálním karcinomem (HNPCC)
• Zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní onemocnění v anamnéze
• Jakákoli souběžná malignita kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozím zhoubným nádorem, ale bez známek onemocnění po dobu 5 let.
• Neutrofily < 2000/mm3 nebo krevní destičky < 100 000/mm3 nebo hemoglobin <9 gr/dl.
• Hladiny kreatininu ukazující na renální clearance <50 ml/min
• GOT a/nebo GPT > 2,5násobek UNL a/nebo bilirubin >1,5násobek horních normálních limitů (UNL)
• Významná kardiovaskulární komorbidita (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly [SVC], pacienti s ejekční frakcí < 50 %) nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce [PVC], bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie.
• Pacienti se syndromem dlouhého QT nebo QTc intervalu > 480 ms nebo současnou medikací s léky prodlužujícími QTc (viz seznam v příloze)
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• HIV pozitivní pacienti
• Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, kteří vyžadují intravenózní výživu, měli předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo mají aktivní peptický vřed.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.
• Pacient, který byl dříve léčen inhibitorem HDAC, a pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová.
• Souběžné nekontrolované zdravotní stavy, které mohou kontraindikovat studované léky.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku (pozn. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie.