Acido valproico preoperatorio e radioterapia per il cancro del retto (V-shoRT-R3)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto che rientra in una delle seguenti categorie: T2N0 localizzato a <2 cm dall'orlo anale T2N1 o T3N0-N1, localizzato a >5 cm e <12 cm dall'orlo anale e infiltrazione di grasso perirettale fino a una distanza di 1 mm dalla fascia mesorettale (MRF) valutata mediante risonanza magnetica.

• Età ≥18 e ≤ 70
• Stato delle prestazioni ECOG ≤1
• Contraccezione efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente per il cancro del retto
• Precedente radioterapia pelvica
• Presenza di malattia metastatica
• Tumore del retto ricorrente
• Paziente con poliposi adenomatosa familiare (FAP) o cancro colorettale ereditario senza poliposi (HNPCC)
• Storia di malattia infiammatoria intestinale o malattia attiva
• Qualsiasi tumore maligno concomitante ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina. I pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per 5 anni potranno partecipare allo studio.
• Neutrofili < 2000/mm3 o piastrine < 100.000/mm3 o emoglobina <9 gr/dl.
• Livelli di creatinina che indicano una clearance renale <50 ml/min
• GOT e/o GPT > 2,5 volte l'UNL e/o bilirubina > 1,5 volte i limiti superiori della norma (UNL)
• Significative comorbidità cardiovascolari (ad es. infarto miocardico, sindrome della vena cava superiore [SVC], pazienti con una frazione di eiezione <50%) o presenza di malattia cardiaca che a parere dello sperimentatore aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali [PVC], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
• Pazienti con sindrome del QT lungo o durata dell'intervallo QTc > 480 msec o terapia concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QTc (vedere elenco in appendice)
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Pazienti sieropositivi
• Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, sono stati sottoposti a procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o hanno un'ulcera peptica attiva.
• Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC e pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico.
• Condizioni mediche concomitanti non controllate che potrebbero controindicare i farmaci oggetto dello studio.
• Procedura chirurgica maggiore, entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale (NB. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.