Badanie kliniczne fazy I IVAC MUTANOME
Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność i.n. Podanie spersonalizowanego szczepienia szczepionką IVAC MUTANOME bez wstępnego leczenia szczepionką RBL001/RBL002 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem
Przegląd badań
Szczegółowy opis
IVAC MUTANOME to poli-neo-epitopowa kodująca szczepionka RNA ukierunkowana na unikalną sygnaturę mutacji pojedynczego pacjenta. Jest opracowywany na żądanie, dostarczany jako dwa specyficzne dla pacjenta produkty lecznicze RNA i podawany jako indywidualna terapia.
RBL001/RBL002 i IVAC MUTANOME to rekombinowane szczepionki oparte na nagim kwasie rybonukleinowym (RNA), zoptymalizowane pod kątem indukowania swoistej dla antygenu odpowiedzi limfocytów T CD8+ i CD4+ przeciwko docelowym antygenom związanym z czerniakiem.
Te dwa antygeny są dobrze scharakteryzowanymi antygenami w czerniaku, które były wcześniej wykorzystywane z doskonałym bezpieczeństwem i udowodnioną immunogennością jako cele szczepionek w wielu niezależnych badaniach klinicznych.
Ogólnym uzasadnieniem badania jest określenie bezpieczeństwa nowej strategii szczepionki opartej na RNA oraz określenie liczby i funkcji wywołanych szczepionką odpowiedzi immunologicznych swoistych dla antygenu jako wczesnych biomarkerów klinicznego sposobu działania.
Podejście do szczepionki IVAC MUTANOME opiera się na celowaniu w wiele immunogennych mutacji guza, unikalnych dla guza danego pacjenta, przy użyciu poliepitopowej szczepionki opartej na RNA, wyprodukowanej do użytku tylko u jednego pacjenta. Równolegle do procesu odkrywania celu i produkcji na żądanie szczepionki IVAC MUTANOME pacjenci z nowotworami RBL001 i/lub RBL002 otrzymają szczepionkę RBL001/RBL002. Pacjenci, u których guzy RBL001 i RBL002 są ujemne, również mogą zostać włączeni do badania klinicznego, ale nie otrzymają RBL001/RBL002 przed IVAC MUTANOME. Oczekuje się, że zastosowanie tego podejścia do podania szczepionki RBL001/RBL002 i szczepionki IVAC MUTANOME doprowadzi do kilku skutków składających się na ich działanie immunologiczne (terapeutyczne).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
AT-Wien
-
Wien, AT-Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Hautklinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Czerniak złośliwy, resekcyjne stadium IIIA-C i IV (klasyfikacja czerniaka AJCC 2009)
- Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium IIIA-C z całkowitą remisją, częściową remisją lub stabilizacją choroby po leczeniu wemurafenibem lub pacjenci z wolno postępującą chorobą.
- Czerniak złośliwy w stadium IV nieoperacyjnym (klasyfikacja czerniaków AJCC 2009) w całkowitej remisji, częściowej remisji lub ustabilizowaniu choroby po leczeniu wemurafenibem
- Akceptowane są wszystkie linie leczenia czerniaka złośliwego.
- Terapia pierwszego rzutu dla osób niekwalifikujących się lub odrzucających inne terapie pierwszego rzutu po przejrzystym ujawnieniu wszystkich dostępnych opcji leczenia (do udokumentowania w dokumentacji medycznej pacjenta).
- ≥ 18 lat
- Pisemna świadoma zgoda
- Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 (załącznik G)
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- leukocytoza ≥ 3x109/l
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- poziom LDH < 2,0 x GGN
- Ujemny wynik testu ciążowego (pomiar β-HCG) u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę
- Odpowiednie węzły chłonne do wstrzyknięcia pod kontrolą USG
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pierwotny czerniak oka
- Historia (< 5 lat) drugiego nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy, nieaktywny rak gruczołu krokowego lub rak in situ szyjki macicy
- Przerzuty do mózgu
- Znany lub objawowy wysięk opłucnowy i/lub wodobrzusze
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Poważna miejscowa infekcja (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcję ogólnoustrojową (np. zapalenie płuc, posocznica), które wymaga ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Dodatni wynik testu w kierunku ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C, ostrego zakażenia wirusem EBV lub ostrego zakażenia wirusem CMV
- Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna
- Ogólnoustrojowa supresja odporności:
- choroba HIV
- Przewlekłe stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych (dozwolone są miejscowe lub wziewne leki steroidowe)
- Inne istotne klinicznie ogólnoustrojowe zahamowanie odporności
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA 3 lub 4)
- Niestabilna dusznica bolesna
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni, chemioterapia mielosupresyjna, ipilimumab i duża operacja w ciągu 4 tygodni/28 dni przed pierwszym zabiegiem. Interferon i zatwierdzone inhibitory BRAF będą dozwolone jako leczenie jednoczesne.
- Dowolny badany lek w ciągu 4 tygodni/28 dni lub 5 okresów półtrwania w zależności od tego, co daje większy zakres przed pierwszym leczeniem w tym badaniu
- Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem w tym badaniu
- Płodne samce i samice, które nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (mniej niż 1% rocznie, np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry lub wkładka wewnątrzmaciczna) podczas leczenia badanym lekiem i 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Obecność poważnej współistniejącej choroby lub innego stanu (np. okoliczności psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne), które nie pozwalają na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IVAC MUTANOME RBL001/RBL002
Wszyscy uczestnicy otrzymają spersonalizowaną szczepionkę IVAC MUTANOME z lub bez wcześniejszego leczenia szczepionką RBL001/RBL002, w zależności od ekspresji tych dwóch antygenów.
Szczepionki będą podawane dowęzłowo.
|
Każdy pacjent otrzyma wielokrotne wstrzyknięcia dowęzłowe szczepionki IVAC MUTANOME ze wstępnym leczeniem RBL001/RBL002 lub bez.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja powtarzalnych dawek
Ramy czasowe: maksymalnie do 189 dni
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, łączna liczba zdarzeń niepożądanych
|
maksymalnie do 189 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Monitorowanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej indukowanej szczepionką,
Ramy czasowe: 161 dni
|
Oznaczanie aktywności farmakodynamicznej
|
161 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ugur Sahin, Prof. Dr., BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RB_0004-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .