IVAC MUTANOME Vaiheen I kliininen tutkimus
Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus, jossa arvioitiin i.n.:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä. Henkilökohtaisen rokotuksen antaminen IVAC MUTANOME -rokotteella ilman alkuhoitoa RBL001/RBL002-rokotteella potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
IVAC MUTANOME on polyneo-epitooppia koodaava RNA-rokote, joka kohdistuu yksittäisen potilaan ainutlaatuiseen mutaatioon. Se suunnitellaan tarpeen mukaan, toimitetaan kahtena potilaskohtaisena RNA-lääketuotteena ja annetaan yksilöllisenä hoitona.
RBL001/RBL002 ja IVAC MUTANOME ovat paljaisiin ribonukleiinihappoihin (RNA) perustuvia rekombinanttisia rokotteita, jotka on optimoitu indusoimaan antigeenispesifisiä CD8+- ja CD4+ T-soluvasteita melanoomaan liittyviä kohdeantigeenejä vastaan.
Nämä kaksi antigeeniä ovat hyvin karakterisoituja antigeenejä melanoomassa, joita on aiemmin käytetty erinomaisella turvallisuudella ja osoitetulla immunogeenisyydellä rokotekohteina useissa riippumattomissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleisenä perusteena on määrittää uuden RNA-pohjaisen rokotestrategian turvallisuus ja määrittää rokotteen aiheuttamien antigeenispesifisten immuunivasteiden lukumäärä ja toiminta kliinisen vaikutustavan varhaisina biomarkkereina.
IVAC MUTANOME -rokotteen lähestymistapa perustuu useiden immunogeenisten kasvainmutaatioiden kohdistamiseen, jotka ovat ainutlaatuisia tietyn potilaan kasvaimelle, käyttämällä polyepitooppi-RNA-pohjaista rokotetta, joka on valmistettu käytettäväksi vain yhdelle potilaalle. RBL001- ja/tai RBL002-positiivisia kasvaimia omaavien IVAC MUTANOME -rokotteiden valmistuksen rinnalla kohden etsintäprosessin ja tarpeen mukaan valmistuksen kanssa saavat RBL001/RBL002-rokotteen. Potilaat, joiden kasvaimet ovat RBL001- ja RBL002-negatiivisia, voidaan myös ottaa mukaan kliiniseen tutkimukseen, mutta he eivät saa RBL001/RBL002:ta ennen IVAC MUTANOMEa. Tätä lähestymistapaa sovellettaessa RBL001/RBL002-rokotteen ja IVAC MUTANOME -rokotteen antamisen odotetaan johtavan useisiin vaikutuksiin, jotka myötävaikuttavat niiden immunologisiin (terapeuttisiin) vaikutuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
AT-Wien
-
Wien, AT-Wien, Itävalta, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Hautklinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pahanlaatuinen melanooma, resekoitava vaihe IIIA-C ja IV (AJCC 2009 melanoomaluokitus)
- Potilaat, joiden pahanlaatuinen melanooma vaihe IIIA-C on ei-leikkausvaiheessa täydellisessä, osittaisessa remissiossa tai stabiilissa sairaudessa vemurafenibihoidon jälkeen tai potilaat, joilla on hitaasti etenevä sairaus.
- Pahanlaatuinen melanooma, ei-leikkausvaihe IV (AJCC 2009 melanoomaluokitus) täydellisessä remissiossa, osittaisessa remissiossa tai stabiilissa sairaus vemurafenibihoidon jälkeen
- Kaikki pahanlaatuisen melanooman hoitolinjat hyväksytään.
- Ensimmäisen linjan hoito potilaille, jotka eivät ole kelvollisia tai jotka kieltäytyvät muista ensimmäisen linjan hoidoista sen jälkeen, kun kaikki käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot on julkistettu avoimesti (dokumentoitava potilaan sairauskertomuksessa).
- ≥ 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-1 (liite G)
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- LDH-taso < 2,0 x ULN
- Negatiivinen raskaustesti (mitattu β-HCG:llä) hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Sopivat imusolmukkeet injektioon ultraääniohjauksella
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Primaarinen silmämelanooma
- Anamneesi (< 5 vuotta) toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, ei-aktiivinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aivojen metastaasit
- Tunnetut tai oireelliset pleuraeffuusiot ja/tai askites
- Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, septikemia), joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Positiivinen testi akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B- tai C-infektion, akuutin EBV:n tai akuutin CMV-injektion varalta
- Kliinisesti merkityksellinen autoimmuunisairaus
- Systeeminen immuunivaste:
- HIV-tauti
- Kroonisten oraalisten tai systeemisten steroidilääkitysten käyttö (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
- Muu kliinisesti merkityksellinen systeeminen immuunisuppressio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 tai 4)
- Epästabiili angina pectoris
- Sädehoito kahden viikon sisällä, myelosuppressiivinen kemoterapia, ipilimumabi ja suuri leikkaus 4 viikon/28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Interferoni ja hyväksytyt BRAF-estäjät sallitaan samanaikaisena hoitona.
- Mikä tahansa tutkimuslääke 4 viikon/28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä riippuen siitä, mikä antaa pidemmän vaihteluvälin ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
- Pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
- Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (alle 1 % vuodessa, esim. kondomi spermisidillä, pallea spermisidillä, ehkäisypillerit, injektiot, laastarit tai kohdunsisäinen laite) tutkimushoidon aikana ja 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Vakava samanaikainen sairaus tai muu tila (esim. psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet), jotka eivät mahdollista riittävää seurantaa ja protokollan noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IVAC MUTANOME RBL001/RBL002
Kaikki osallistujat hoidetaan henkilökohtaisella IVAC MUTANOME -rokotteella joko RBL001/RBL002-rokotteen kanssa tai ilman sitä riippuen näiden kahden antigeenin ilmentymisestä.
Rokotteet annetaan intranodaalisesti.
|
Jokainen potilas saa useita toistuvia intranodaalisia IVAC MUTANOME -rokotteen injektioita RBL001/RBL002-alkuhoidon kanssa tai ilman sitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvien annosten turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: enintään 189 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia, haittatapahtumien kokonaismäärä
|
enintään 189 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen aiheuttaman solujen immuunivasteen seuranta,
Aikaikkuna: 161 päivää
|
Farmakodynaamisen aktiivisuuden määrittäminen
|
161 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ugur Sahin, Prof. Dr., BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RB_0004-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset IVAC MUTANOME, RBL001/RBL002
-
BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbHValmis