IVAC MUTANOME 1상 임상 시험
I.n.의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 최초의 인간 연구 진행성 흑색종 환자에서 RBL001/RBL002 백신으로 초기 치료 없이 IVAC MUTANOME 백신으로 맞춤형 백신 투여
연구 개요
상세 설명
IVAC MUTANOME은 개별 환자의 고유한 돌연변이 시그니처를 표적으로 하는 poly-neo-epitopic coding RNA 백신입니다. 주문형으로 설계되어 두 가지 환자별 RNA 의약품으로 제공되고 개별 치료로 투여됩니다.
RBL001/RBL002 및 IVAC MUTANOME은 흑색종 관련 표적 항원에 대한 항원 특이적 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응을 유도하도록 최적화된 네이키드 리보핵산(RNA) 기반 재조합 백신입니다.
두 항원은 흑색종에서 특성이 잘 알려진 항원으로 이전에 여러 독립적인 임상 시험에서 백신 표적으로 우수한 안전성과 입증된 면역원성으로 활용되었습니다.
연구의 전반적인 근거는 새로운 RNA 기반 백신 전략의 안전성을 결정하고 임상 작용 방식에 대한 초기 바이오마커로서 백신 유도 항원 특이적 면역 반응의 수와 기능을 결정하는 것입니다.
IVAC MUTANOME 백신 접근법은 단일 환자에게만 사용하도록 제조된 폴리-에피토프 RNA 기반 백신을 사용하여 주어진 환자의 종양에 고유한 여러 면역원성 종양 돌연변이를 표적으로 삼는 것을 기반으로 합니다. RBL001 및/또는 RBL002 양성 종양이 있는 IVAC MUTANOME 백신 환자의 표적 발견 프로세스 및 주문형 제조와 병행하여 RBL001/RBL002 백신을 받게 됩니다. 종양이 RBL001 및 RBL002 음성인 환자도 임상 연구에 포함될 수 있지만 IVAC MUTANOME 이전에 RBL001/RBL002를 투여받지 않습니다. 이 접근법을 RBL001/RBL002 백신 및 IVAC MUTANOME 백신 투여에 적용하면 면역학적(치료) 효과에 기여하는 여러 효과가 나타날 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mainz, 독일, 55131
- Hautklinik und Poliklinik Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universität Mainz
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Mannheim, 독일, 68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
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AT-Wien
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Wien, AT-Wien, 오스트리아, 1090
- Medizinische Universität Wien
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 악성 흑색종, 절제 가능한 병기 IIIA-C 및 IV(AJCC 2009 흑색종 분류)
- vemurafenib으로 치료한 후 완전 관해, 부분 관해 또는 안정적인 질병에 있는 절제 불가능한 악성 흑색종 IIIA-C기 환자 또는 천천히 진행되는 질병 환자.
- 베무라페닙 치료 후 완전관해, 부분관해 또는 안정질환의 악성 흑색종, 절제불가능한 IV기(AJCC 2009 흑색종 분류)
- 악성 흑색종에 대한 모든 치료법이 허용됩니다.
- 사용 가능한 모든 치료 옵션이 투명하게 공개된 후(환자 의료 기록에 문서화됨) 적격하지 않거나 다른 1차 요법을 거부하는 피험자를 위한 1차 요법.
- ≥ 18세
- 서면 동의서
- ECOG 수행 상태(PS) 0-1(부록 G)
- 기대 수명 > 6개월
- WBC ≥ 3x109/L
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- LDH 수준 < 2.0 x ULN
- 가임 여성에 대한 음성 임신 검사(β-HCG로 측정)
- 초음파 유도를 이용한 주입에 적합한 림프절
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 원발성 안구 흑색종
- 편평세포암종 또는 기저세포암종, 비활동성 전립선암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 두 번째 악성 종양의 병력(< 5년)
- 뇌 전이
- 알려진 또는 증상이 있는 흉막삼출액 및/또는 복수
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
- 심각한 국소 감염(예: 봉와직염, 농양) 또는 전신 감염(예: 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 폐렴, 패혈증)
- 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 급성 EBV 또는 급성 CMV 주사에 대한 양성 검사
- 임상적으로 관련된 자가면역질환
- 전신 면역 억제:
- HIV 질병
- 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물 사용(국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됨)
- 기타 임상 관련 전신 면역 억제
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 3 또는 4)
- 불안정 협심증
- 첫 치료 전 4주/28일 이내에 2주 이내 방사선 요법, 골수억제 화학요법, 이필리무맙 및 대수술. 인터페론 및 승인된 BRAF 억제제가 동시 치료로 허용됩니다.
- 이 연구의 첫 번째 치료 전에 더 긴 범위를 제공하는 것에 따라 4주/28일 또는 5 반감기 내의 모든 연구 약물
- 본 연구의 첫 치료 전 14일 이내의 경미한 수술
- 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만, 예: 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 28일
- 심각한 동시 질병 또는 기타 상태(예: 적절한 후속 조치 및 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IVAC 뮤타놈 RBL001/RBL002
모든 참가자는 이 두 항원의 발현에 따라 RBL001/RBL002 백신으로 사전 치료를 받거나 받지 않고 맞춤형 IVAC MUTANOME 백신으로 치료를 받습니다.
백신은 림프절내로 투여될 것이다.
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각 환자는 RBL001/RBL002로 초기 치료를 받거나 받지 않고 IVAC MUTANOME 백신을 여러 차례 반복적으로 림프절 내 주사를 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반복 투여의 안전성 및 내약성
기간: 최대 189일
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부작용이 있는 환자 수, 총 부작용 수
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최대 189일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 유도 세포 면역 반응 모니터링,
기간: 161일
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약력학적 활성의 결정
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161일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Ugur Sahin, Prof. Dr., BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RB_0004-01
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