IVAC MUTANOME Studio clinico di fase I

Criterio di inclusione:

• Melanoma maligno, resecabile stadio IIIA-C e IV (classificazione del melanoma AJCC 2009)
• Pazienti con melanoma maligno non resecabile stadio IIIA-C in remissione completa, remissione parziale o malattia stabile dopo il trattamento con vemurafenib o pazienti con malattia a lenta progressione.
• Melanoma maligno, stadio IV non resecabile (classificazione melanoma AJCC 2009) in remissione completa, remissione parziale o malattia stabile dopo trattamento con vemurafenib
• Sono accettate tutte le linee di trattamento per il melanoma maligno.
• Terapia di prima linea per soggetti non idonei o che rifiutano altre terapie di prima linea dopo che tutte le opzioni di trattamento disponibili sono state divulgate in modo trasparente (da documentare nella cartella clinica del paziente).
• ≥ 18 anni di età
• Consenso informato scritto
• Performance status ECOG (PS) 0-1 (appendice G)
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• GB ≥ 3x109/L
• Emoglobina ≥ 10 g/dl
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Livello di LDH < 2,0 x ULN
• Test di gravidanza negativo (misurato con β-HCG) per le donne potenzialmente fertili
• Linfonodi idonei per l'iniezione mediante guida ecografica

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Melanoma oculare primitivo
• Storia (<5 anni) di un secondo tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari, carcinoma prostatico non attivo o carcinoma cervicale in situ
• Metastasi cerebrali
• Versamenti pleurici e/o ascite noti o sintomatici
• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Una grave infezione locale (ad es. cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad es. polmonite, setticemia) che richieda un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Test positivo per infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C, EBV acuto o iniezione acuta di CMV
• Malattia autoimmune clinicamente rilevante
• Soppressione immunitaria sistemica:
• Malattia dell'HIV
• Uso cronico di farmaci steroidi orali o sistemici (sono consentiti steroidi topici o per inalazione)
• Altra immunosoppressione sistemica clinicamente rilevante
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA 3 o 4)
• Angina pectoris instabile
• Radioterapia entro due settimane, chemioterapia mielosoppressiva, ipilimumab e chirurgia maggiore entro 4 settimane/28 giorni prima del primo trattamento. L'interferone e gli inibitori BRAF approvati saranno consentiti come trattamento concomitante.
• Qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane/28 giorni o 5 emivite a seconda di ciò che fornisce l'intervallo più lungo prima del primo trattamento di questo studio
• Intervento chirurgico minore entro 14 giorni prima del primo trattamento di questo studio
• Maschi e femmine fertili che non sono disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (meno dell'1% all'anno, ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti o dispositivo intrauterino) durante il trattamento in studio e 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Presenza di una grave malattia concomitante o altra condizione (ad es. circostanze psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche) che non consentono un adeguato follow-up e rispetto del protocollo