Wpływ pojedynczej dawki TPV/RTV w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę flukonazolu w stanie stacjonarnym u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 29 kg/m2
• Podpisana świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
• Zdolność do połykania wielu dużych kapsułek bez trudności
• Podczas badań przesiewowych wymagane są dopuszczalne wartości laboratoryjne wskazujące na odpowiednią wyjściową czynność narządów. Wartości laboratoryjne uważa się za dopuszczalne, jeśli ciężkość jest mniejsza lub równa stopniowi 1, w oparciu o skalę ocen AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Wszystkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne większe niż stopień 1 podlegają zatwierdzeniu przez monitora klinicznego badania
• Akceptowalna historia medyczna, badanie przedmiotowe, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (jeśli nie zostało przeprowadzone w ciągu ostatnich 12 miesięcy i zostało uznane za konieczne przez badacza) jest wymagane przed rozpoczęciem fazy leczenia badania

• Gotowość do powstrzymania się od następujących rozpoczynających się 14 dni przed podaniem badanych leków do końca badania:

  • Sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy
  • czerwone wino
  • Pomarańcze w Sewilli
  • dziurawiec lub ostropest plamisty
• Gotowość do powstrzymania się od alkoholu począwszy od 2 dni przed podaniem badanego leku do końca badania

• Chęć powstrzymania się od następujących czynności w ciągu 72 godzin od pobrania próbek farmakokinetycznych (PK):

  • Dodatki czosnkowe
  • Napoje zawierające metyloksantyny (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.)
• Chęć powstrzymania się od przyjmowania leków ziołowych dostępnych bez recepty na czas trwania badania
• Nie palę od 3 miesięcy
• Chęć powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń fizycznych podczas intensywnych PK dni 6, 7, 13
• Rozsądne prawdopodobieństwo ukończenia badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które mają potencjał rozrodczy i:

  • Mieć dodatni wynik badania β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas wizyty 1 lub w dniu 0 lub w dniu 1
  • Nie stosować mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 3 (Dzień 1)
  • nie chcą stosować niezawodnej mechanicznej metody antykoncepcji (np. diafragmy z kremem/żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką plemnikobójczą) w trakcie badania i 60 dni po jego zakończeniu
  • Karmią piersią
• Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 60 dni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków wymienionych w protokole w ciągu 30 dni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Stosowanie jakichkolwiek farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (w tym środków antykoncepcyjnych doustnych, plastrów lub wstrzyknięć) w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania badania. Stosowanie Depo-Provera jest wykluczone na sześć miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania badania
• Podanie antybiotyków w ciągu 10 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2) lub w trakcie badania
• Historia ostrej choroby w ciągu ostatnich 60 dni. Pacjenci zostaną wykluczeni z powodu tych zaburzeń dłuższych niż sześćdziesiąt dni, jeśli w opinii badacza podmiot nie kwalifikuje się jako zdrowy ochotnik
• Historia choroby zakrzepowej
• Historia migrenowego bólu głowy
• Mieć serologiczne dowody na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Mieć serologiczne dowody narażenia na HIV
• Niedawna historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (w ciągu 1 roku okresu studiów)
• Oddawanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni od dnia 0 (wizyta 2) lub w trakcie badania
• Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej <100 mm Hg lub >150 mm Hg; tętno spoczynkowe <50 uderzeń/min lub >90 uderzeń/min. W przypadku osób z tętnem spoczynkowym poniżej 50 lub powyżej 90 badacz może indywidualnie omówić wykluczenie z monitorem medycznym
• Osoby z historią jakiejkolwiek choroby lub alergii, które w opinii badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu pacjentowi TPV, RTV lub FCZ
• Pacjenci, u których wystąpiła ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed dniem 0 (wizyta 2)
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują jakikolwiek lek dostępny bez recepty lub na receptę w ciągu 7 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2), który zdaniem badacza w porozumieniu z monitorem klinicznym firmy Boehringer Ingelheim (Kanada) Ltd./Ltée, może zakłócać wchłaniania, dystrybucji lub metabolizmu badanych substancji
• Znana nadwrażliwość na leki z grupy TPV, RTV, FCZ lub sulfonamidy
• Niezdolność do przestrzegania protokołu
• Przestrogi lub ostrzeżenia w ulotce dołączonej do opakowania FCZ, które w ocenie badacza powinny wykluczyć uczestnika z badania