Effecten van eenmalige dosis en steady-state TPV/RTV op de steady-state farmacokinetiek van fluconazol bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 60 jaar inclusief
• Een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 29 kg/m2
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Mogelijkheid om meerdere grote capsules zonder problemen door te slikken
• Op het moment van de screening zijn aanvaardbare laboratoriumwaarden vereist die een adequate uitgangsfunctie van het orgaan aangeven. Laboratoriumwaarden worden als acceptabel beschouwd als de ernst kleiner is dan of gelijk is aan Graad 1, gebaseerd op de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Alle abnormale laboratoriumwaarden groter dan Graad 1 moeten worden goedgekeurd door de klinische monitor van het onderzoek
• Aanvaardbare medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-leads elektrocardiogram en thoraxfoto (indien niet uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden en noodzakelijk geacht door de onderzoeker) zijn vereist voorafgaand aan de behandelingsfase van het onderzoek

• Bereidheid om vanaf 14 dagen voorafgaand aan enige toediening van onderzoeksgeneesmiddelen tot aan het einde van het onderzoek af te zien van het volgende:

  • Grapefruit of grapefruitsap
  • rode wijn
  • Sinaasappelen uit Sevilla
  • St. Janskruid of Mariadistel
• Bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 2 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek

• Bereidheid om zich te onthouden van het volgende binnen 72 uur na farmacokinetische (PK) bemonstering:

  • Knoflook supplementen
  • Methylxanthine-bevattende dranken (koffie, thee, cola, energiedrankjes, chocolade, enz.)
• Bereidheid om zich te onthouden van vrij verkrijgbare kruidengeneesmiddelen voor de duur van het onderzoek
• Sinds 3 maanden niet-roker
• Bereidheid om af te zien van zware lichamelijke inspanning tijdens intensieve PK Dag 6, 7, 13
• Redelijke kans op afronding van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel en:

  • Heb een positief serum β-humaan choriongonadotrofine (hCG) bij bezoek 1, of op dag 0 of dag 1
  • U hebt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 3 (dag 1) geen barrière-anticonceptiemethode gebruikt
  • niet bereid bent om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (zoals pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens de proef en 60 dagen na voltooiing/beëindiging
  • Geeft borstvoeding
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2)
• Gebruik van verboden medicatie die in het protocol wordt vermeld binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2)
• Gebruik van elk farmacologisch anticonceptiemiddel (inclusief orale, pleister- of injecteerbare anticonceptiva) binnen 1 maand na aanvang van de studie en voor de duur van de studie. Het gebruik van Depo-Provera is uitgesloten gedurende zes maanden voorafgaand aan de start van de studie
• Gebruik van hormoonsubstitutietherapie binnen 1 maand na aanvang van de studie en voor de duur van de studie
• Toediening van antibiotica binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2) of tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van acute ziekte in de afgelopen 60 dagen. Proefpersonen zullen langer dan zestig dagen worden uitgesloten voor deze aandoeningen als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet kwalificeert als een gezonde vrijwilliger
• Geschiedenis van trombotische ziekte
• Geschiedenis van migrainehoofdpijn
• Heb serologisch bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Serologisch bewijs hebben van blootstelling aan HIV
• Recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (binnen 1 jaar na studieperiode)
• Bloed- of plasmadonaties binnen 30 dagen na dag 0 (bezoek 2) of tijdens het onderzoek
• Proefpersonen met een zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/min of >90 slagen/min. Voor proefpersonen met een rusthartslag van minder dan 50 of meer dan 90 kan de onderzoeker per geval de uitsluiting met de medische monitor bespreken
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV, RTV of FCZ aan de proefpersoon
• Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0 een acute ziekte hebben gehad (bezoek 2)
• Proefpersonen die momenteel binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0 (Bezoek 2) vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen gebruiken die, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./Ltée klinische monitor, mogelijk interfereren met de absorptie, de distributie of het metabolisme van de teststoffen
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen uit de klasse TPV, RTV, FCZ of sulfonamide
• Onvermogen om zich aan het protocol te houden
• Waarschuwingen of waarschuwingen in de FCZ-bijsluiter die, naar het oordeel van de onderzoeker, een proefpersoon van het onderzoek zouden moeten uitsluiten