Účinky jednorázové dávky a ustáleného stavu TPV/RTV na farmakokinetiku flukonazolu v ustáleném stavu u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2
• Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Schopnost spolknout více velkých kapslí bez potíží
• V době screeningu jsou vyžadovány přijatelné laboratorní hodnoty, které indikují adekvátní výchozí orgánové funkce. Laboratorní hodnoty jsou považovány za přijatelné, pokud je závažnost nižší nebo rovna 1. stupni na základě škály AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Všechny abnormální laboratorní hodnoty vyšší než 1. stupeň podléhají schválení klinickým monitorem studie
• Před vstupem do léčebné fáze studie je vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření, 12svodový elektrokardiogram a rentgen hrudníku (pokud nebyly provedeny během posledních 12 měsíců a považuje to zkoušející za nezbytné).

• Ochota zdržet se následujícího počínaje 14 dní před podáním studovaných léků až do konce studie:

  • Grapefruit nebo grapefruitový džus
  • červené víno
  • Sevillské pomeranče
  • Třezalka nebo Ostropestřec mariánský
• Ochota abstinovat od alkoholu počínaje 2 dny před podáním studovaného léku až do konce studie

• Ochota zdržet se následujícího do 72 hodin od odběru farmakokinetiky (PK):

  • Česnekové doplňky
  • Nápoje obsahující methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.)
• Ochota zdržet se volně prodejných bylinných léků po dobu trvání studie
• Jsem nekuřák 3 měsíce
• Ochota zdržet se intenzivního fyzického cvičení během intenzivní PK Dny 6, 7, 13
• Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které mají reprodukční potenciál a:

  • mít pozitivní sérový β-lidský choriový gonadotropin (hCG) při návštěvě 1 nebo v den 0 nebo den 1
  • Nepoužívat bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před návštěvou 3 (den 1)
  • nejsou ochotni používat spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce (jako je bránice se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během zkoušky a 60 dnů po jejím ukončení/ukončení
  • Kojí
• Účast v další studii s hodnoceným lékem během 60 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Použití jakýchkoli zakázaných léků uvedených v protokolu během 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Použití jakékoli farmakologické antikoncepce (včetně perorální antikoncepce, náplasti nebo injekční antikoncepce) během 1 měsíce od zahájení studie a po dobu trvání studie. Použití přípravku Depo-Provera je vyloučeno po dobu šesti měsíců před zahájením studie
• Použití hormonální substituční terapie během 1 měsíce od zahájení studie a po dobu trvání studie
• Podávání antibiotik během 10 dnů před dnem 0 (návštěva 2) nebo během studie
• Akutní onemocnění v anamnéze během posledních 60 dnů. Subjekty budou vyloučeny pro tyto poruchy delší než šedesát dní, pokud se podle názoru zkoušejícího subjekt nekvalifikuje jako zdravý dobrovolník
• Trombotické onemocnění v anamnéze
• Historie migrenózních bolestí hlavy
• Mít sérologický průkaz viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV)
• Mít sérologické důkazy o expozici HIV
• Nedávná historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek (do 1 roku období studie)
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů ode dne 0 (návštěva 2) nebo během studie
• Subjekty se systolickým krevním tlakem vsedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min. U subjektů s klidovou srdeční frekvencí pod 50 nebo nad 90 může zkoušející projednat vyloučení s lékařským monitorem případ od případu.
• Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění nebo alergie, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání TPV, RTV nebo FCZ subjektu
• Jedinci, kteří měli akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Subjekty, které v současné době užívají jakýkoli volně prodejný lék nebo lék na předpis během 7 dnů před dnem 0 (návštěva 2), který by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s klinickým monitorem Boehringer Ingelheim (Kanada) Ltd./Ltée mohl interferují buď s absorpcí, distribucí nebo metabolismem zkoušených látek
• Známá přecitlivělost na léky ze skupiny TPV, RTV, FCZ nebo sulfonamidů
• Neschopnost dodržet protokol
• Upozornění nebo varování v příbalovém letáku FCZ, která by podle úsudku zkoušejícího měla vyloučit subjekt ze studie