Effetti della TPV/RTV monodose e allo stato stazionario sulla farmacocinetica allo stato stazionario del fluconazolo in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2
• Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio
• Capacità di deglutire più capsule di grandi dimensioni senza difficoltà
• Al momento dello screening sono richiesti valori di laboratorio accettabili che indichino un'adeguata funzionalità d'organo al basale. I valori di laboratorio sono considerati accettabili se la gravità è inferiore o uguale al grado 1, sulla base della scala di classificazione dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Tutti i valori di laboratorio anormali superiori al Grado 1 sono soggetti ad approvazione da parte del monitoraggio clinico dello studio
• Prima di entrare nella fase di trattamento dello studio sono richiesti anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e radiografia del torace accettabili (se non condotti negli ultimi 12 mesi e ritenuti necessari dallo sperimentatore)

• Disponibilità ad astenersi dai seguenti 14 giorni prima di qualsiasi somministrazione dei farmaci in studio fino alla fine dello studio:

  • Pompelmo o succo di pompelmo
  • Vino rosso
  • Arance di Siviglia
  • Erba di San Giovanni o cardo mariano
• - Disponibilità ad astenersi dall'alcol a partire da 2 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio

• Disponibilità ad astenersi da quanto segue entro 72 ore dal campionamento farmacocinetico (PK):

  • Integratori di aglio
  • Bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.)
• Disponibilità ad astenersi da farmaci erboristici da banco per la durata dello studio
• Sono non fumatori da 3 mesi
• Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico durante i giorni 6, 7, 13 intensivi di PK
• Probabilità ragionevole per il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e:

  • Avere una β-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica positiva alla Visita 1, o il Giorno 0 o il Giorno 1
  • Non aver utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della Visita 3 (Giorno 1)
  • Non sono disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione di barriera (come diaframma con crema/pappa spermicida o preservativi con schiuma spermicida), durante lo studio e 60 giorni dopo il completamento/interruzione
  • Stanno allattando
• Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro 60 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Uso di qualsiasi farmaco proibito elencato nel protocollo entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Uso di qualsiasi contraccettivo farmacologico (inclusi contraccettivi orali, cerotti o iniettabili) entro 1 mese dall'inizio dello studio e per la durata dello studio. L'uso di Depo-Provera è escluso per sei mesi prima dell'inizio dello studio
• Uso di terapia ormonale sostitutiva entro 1 mese dall'inizio dello studio e per la durata dello studio
• Somministrazione di antibiotici entro 10 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio
• Storia di malattia acuta negli ultimi 60 giorni. I soggetti saranno esclusi per questi disturbi superiori a sessanta giorni se, a parere dello sperimentatore, il soggetto non si qualifica come volontario sano
• Storia della malattia trombotica
• Storia di emicrania
• Avere evidenza sierologica del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV)
• Avere prove sierologiche di esposizione all'HIV
• Storia recente di abuso di alcol o sostanze (entro 1 anno dal periodo di studio)
• Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni dal Giorno 0 (Visita 2) o durante la prova
• Soggetti con pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/min o >90 battiti/min. Per i soggetti con una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 o superiore a 90, lo sperimentatore può discutere l'esclusione con il monitor medico caso per caso
• Soggetti con una storia di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV, RTV o FCZ al soggetto
• Soggetti che hanno avuto una malattia acuta entro 2 settimane prima del Giorno 0 (Visita 2)
• Soggetti che stanno attualmente assumendo qualsiasi farmaco da banco o con prescrizione medica nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 0 (visita 2) che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitoraggio clinico di Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./Ltée, potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo delle sostanze in esame
• Ipersensibilità nota a TPV, RTV, FCZ o classe di farmaci sulfamidici
• Incapacità di aderire al protocollo
• Precauzioni o avvertenze nel foglietto illustrativo FCZ che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero escludere un soggetto dallo studio