Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo GWP42003-P w przypadku napadów padaczkowych związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta u dzieci i dorosłych (GWPCARE3)

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa kannabidiolu (GWP42003-P; CBD) jako leczenia wspomagającego napady padaczkowe związane z zespołem Lennoxa-Gastauta u dzieci i dorosłych.

Głównym celem tego badania była ocena skuteczności GWP42003-P jako leczenia wspomagającego w zmniejszaniu liczby napadów padaczkowych w porównaniu z placebo u uczestników z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem 1:1:1, trwającym 14 tygodni, porównującym 2 poziomy dawek (10 miligramów [mg] na kilogram [kg] na dobę [mg/kg/dobę] i 20 mg/kg na dobę ) GWP42003-P w porównaniu z placebo. Uczestnicy, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, rozpoczęli 28-dniowy podstawowy okres obserwacji. Okres leczenia składał się z 2-tygodniowego okresu zwiększania dawki, po którym następował 12-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego. Dawka 20 mg/kg mc./dobę została zalecona przez Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC) po ocenie bezpieczeństwa i danych farmakokinetycznych z części A badania GWEP1332 (NCT02091206). Dawkę 10 mg/kg/dobę zdefiniowano jako 50% dawki 20 mg/kg/dobę. Pierwszy uczestnik nie został włączony do tego badania, dopóki DSMC nie dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa z części A badania GWEP1332.

Uczestnicy, którzy spełnili wszystkie kryteria kwalifikacji, zostali losowo przydzieleni pierwszego dnia do grupy otrzymującej 10 mg/kg/dzień GWP42003-P, 20 mg/kg/dzień GWP42003-P lub placebo w stosunku 1:1:1. Uczestnicy grupy placebo zostali podzieleni na 2 równoważne kohorty; jedna połowa otrzymywała dawki w objętości 10 mg/kg/dobę, a druga połowa otrzymywała dawki w objętości 20 mg/kg/dobę. Do analiz skuteczności połączono 2 kohorty placebo. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do dawki 10 mg/kg/dzień lub 20 mg/kg/dzień (lub równoważnej objętości placebo) odpowiednio przez 7 i 11 dni i pozostawali przy tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Po zakończeniu leczenia (Dzień 99) uczestników zaproszono do dalszego otrzymywania GWP42003-P w rozszerzonym badaniu otwartym (OLE) zgodnie z odrębnym protokołem (GWEP1415; NCT02224573). Wszyscy uczestnicy, którzy nie przystąpili od razu do badania OLE, zmniejszali liczbę badanych produktów leczniczych (IMP) (10% dziennie przez 10 dni). Jednak okres zwężania może zostać przerwany, jeśli uczestnik chce wziąć udział w badaniu OLE w ciągu 7 dni. Uczestnicy, którzy zmniejszyli miareczkowanie IMP, wrócili na wizytę kończącą okres zmniejszania dawki (dzień 109). Uczestnicy, którzy nie wzięli udziału w badaniu OLE lub którzy wycofali się przedwcześnie, mieli wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 28 dni później (dzień 137).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08022
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Pamplona, Hiszpania, 31080
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
      • Valencia, Hiszpania, 46026
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32819
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83702
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14222
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27012
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17403
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnik i/lub rodzic(e)/przedstawiciele prawni byli chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody/zgody na udział w badaniu.
  • Uczestnik i jego opiekunowie byli chętni i zdolni (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań badania.
  • Uczestnikiem był mężczyzna lub kobieta w wieku od 2 do 55 lat (włącznie).
  • Uczestnik miał udokumentowaną historię LGS. Obejmuje to pisemną dokumentację spełniania kryteriów diagnostycznych elektroencefalogramu (EEG) w historii uczestnika oraz dowód co najmniej 1 typu napadu uogólnionego, w tym napadów padaczkowych (atonicznych, tonicznych, toniczno-klonicznych lub mioklonicznych) przez co najmniej 6 miesięcy.
  • Uczestnik miał historię powolnego (<3,0 Hz [Hz]) wzorca szczytowo-falowego w EEG przed włączeniem do okresu wyjściowego.
  • Uczestnik miał co najmniej 2 napady padaczkowe w każdym tygodniu w ciągu pierwszych 28 dni okresu wyjściowego.
  • Uczestnik był oporny; czyli udokumentowane niepowodzenie stosowania więcej niż 1 leku przeciwpadaczkowego (AED).
  • Uczestnik przyjmował 1 lub więcej LPP w dawce, która była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Wszystkie leki lub interwencje stosowane w leczeniu padaczki (w tym dieta ketogeniczna i stymulacja nerwu błędnego [VNS]) były stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a uczestnik był skłonny do utrzymania stabilnego schematu leczenia przez całe badanie. Dieta ketogeniczna i leczenie VNS nie były liczone jako AED.
  • Uczestnik i/lub rodzic(e)/przedstawiciele prawni wyrazili zgodę na powiadomienie swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i konsultanta o udziale w badaniu.
  • Uczestnik wypełnił swój dziennik telefoniczny z interaktywną odpowiedzią głosową (IVRS) przez co najmniej 25 dni okresu odniesienia.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Etiologia napadów u uczestników była postępującą chorobą neurologiczną. Uczestnicy ze stwardnieniem guzowatym nie zostali wykluczeni z udziału w badaniu, chyba że wystąpił postępujący guz.
  • Uczestnik miał epizod niedotlenienia wymagający resuscytacji w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Uczestnik miał klinicznie istotne niestabilne schorzenia inne niż padaczka.
  • Uczestnik miał klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotną chorobę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub randomizacją, inne niż padaczka.
  • Uczestnik w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem lub codziennie spożywał 5 lub więcej napojów zawierających alkohol.
  • Uczestnik obecnie stosował lub stosował w przeszłości rekreacyjną lub medyczną marihuanę lub leki na bazie syntetycznych kannabinoidów (w tym Sativex®) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu i nie chciał powstrzymać się od udziału w badaniu na czas trwania badania.
  • Uczestnik miał historię objawów (na przykład zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, niewyraźne widzenie, kołatanie serca, osłabienie, omdlenia) związanych ze spadkiem ciśnienia krwi z powodu zmian postawy.
  • Uczestnik miał jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą IMP, taką jak olej sezamowy.
  • Uczestniczka była w wieku rozrodczym lub partner uczestnika był w wieku rozrodczym; chyba że chcą zapewnić, że oni lub ich partner stosowali wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
  • Uczestniczka była w ciąży (pozytywny test ciążowy), karmiła piersią lub planowała ciążę w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym obejmującym inny IMP w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Podczas badania przesiewowego (dzień -28) lub randomizacji (dzień 1) pacjent miał znacząco upośledzoną czynność wątroby, zdefiniowaną jako którekolwiek z poniższych: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × górna granica normy (GGN); AlAT lub AspAT > 3 × GGN i bilirubina całkowita > 2 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5; AlAT lub AspAT > 3 × GGN z obecnością zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką i/lub eozynofilią (>5%). Kryterium to można było potwierdzić dopiero po udostępnieniu wyników badań laboratoryjnych; uczestnicy przydzieleni losowo do badania, którzy później uznano, że nie spełniają tego kryterium, zostali wycofani z badania.
  • Jakakolwiek historia zachowań samobójczych lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia w ciągu ostatniego miesiąca lub podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik nie chciał zrezygnować z oddawania krwi w trakcie badania.
  • Uczestnik planował wyjazd poza kraj zamieszkania w trakcie badania.
  • Uczestnik został wcześniej losowo przydzielony do badania.
  • Uczestnik przyjmował jednocześnie więcej niż 4 AED.
  • Uczestnik przyjmował kortykotropiny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnik przyjmował obecnie długotrwale steroidy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem leków wziewnych stosowanych w leczeniu astmy) lub inne codzienne leki, o których wiadomo, że zaostrzają padaczkę. Wyjątkiem były leki profilaktyczne, np. idiopatyczny zespół nerczycowy czy astma.
  • Uczestnik przyjmował felbamat i przyjmował go krócej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GWP42003-P Dawka 20 mg/kg/dzień
Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 20 mg/kg/dzień podawanej doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 20 mg/kg/dzień przez 11 dni i pozostawali na tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący. Jeśli uczestnik nie przystąpił od razu do badania OLE, po okresie podtrzymującym następował 10-dniowy okres zwężania (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P
GWP42003-P miał postać roztworu doustnego zawierającego 100 mg/mililitr (ml) kannabidiolu (CBD) w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/ml) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml). mg/ml). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 10 lub 20 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Eksperymentalny: GWP42003-P 10 mg/kg/dzień Dawka
Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 10 mg/kg/dzień podawanej doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 10 mg/kg/dzień przez 7 dni i pozostawali przy tej dawce przez 12-tygodniowy okres podtrzymywania. Jeśli uczestnik nie przystąpił od razu do badania OLE, po okresie podtrzymującym następował 10-dniowy okres zwężania (10% dziennie).
Lek: GWP42003-P
GWP42003-P miał postać roztworu doustnego zawierającego 100 mg/mililitr (ml) kannabidiolu (CBD) w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/ml) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml). mg/ml). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 10 lub 20 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • Epidioleks
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymali objętość placebo (0 mg/ml CBD) dopasowaną do 1 z 2 poziomów dawki (10 lub 20 mg/kg/dzień) podawanych doustnie, połowę rano i połowę wieczorem. Aby utrzymać zaślepiony aspekt badania, uczestnicy miareczkowali dawkę placebo przez 7 do 11 dni zgodnie z dopasowaną grupą IMP (7 lub 11 dni odpowiednio dla grup 10 lub 20 mg/kg/dzień GWP42003-P) i pozostawali na tę dawkę przez 12-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego. Jeśli uczestnik nie przystąpił od razu do badania OLE, po okresie podtrzymującym następował 10-dniowy okres zmniejszania dawki (10% dziennie dopasowanej dawki).
Lek: Kontrola placebo
Placebo miało postać roztworu doustnego zawierającego 0 mg/ml CBD w substancjach pomocniczych oleju sezamowego i bezwodnego etanolu (79 mg/ml) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana częstości napadów padaczkowych w stosunku do wartości wyjściowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (dzień 99) lub wcześniejsze zakończenie leczenia (ET)
Napady padaczkowe były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej (IVRS). Napady kroplowe zdefiniowano jako podgrupę napadów toniczno-klonicznych, tonicznych lub atonicznych, które zostały zgłoszone jako napady padaczkowe w IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: ([częstość podczas okresu leczenia – częstość podczas wartości wyjściowych]/częstość podczas wartości wyjściowych) x 100. Częstość występowania w każdym okresie była oparta na średnich z 28 dni i obliczona jako: (liczba napadów w okresie/liczba zgłoszonych dni w okresie IVRS) x 28. Punkt odniesienia obejmował wszystkie dostępne dane sprzed dnia 1 (średnia z 28 dni). Ujemne wartości procentowe wskazują na poprawę w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (dzień 99) lub wcześniejsze zakończenie leczenia (ET)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których częstotliwość napadów padaczkowych zmniejszyła się o ≥50% w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Napady padaczkowe były rejestrowane przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika IVRS. Napady padaczkowe obejmowały podzbiór napadów toniczno-klonicznych, tonicznych lub atonicznych, które zostały zgłoszone jako napady padaczkowe w IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono zgodnie z głównym wskaźnikiem wyniku.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Procentowa zmiana całkowitej częstości napadów w stosunku do wartości wyjściowej w okresie leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Całkowita liczba napadów obejmowała sumę wszystkich napadów (toniczno-klonicznych, tonicznych, atonicznych, klonicznych, mioklonicznych, policzalnych napadów częściowych, innych częściowych i nieświadomości) zarejestrowanych przez uczestnika lub opiekuna za pomocą dziennika IVRS. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono zgodnie z głównym wskaźnikiem wyniku. Ujemne wartości procentowe wskazują na poprawę w stosunku do wartości wyjściowych.
Linia bazowa do EOT (Dzień 99) lub ET
Ocena ogólnego wrażenia zmiany (S/CGIC) badanego/opiekuna
Ramy czasowe: Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET
S/CGIC wykorzystano do oceny ogólnego stanu uczestnika w 7-punktowej skali, używając znaczników „bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, trochę lepiej, bez zmian, trochę gorzej, dużo gorzej lub bardzo dużo gorzej” (1 = bardzo dużo się poprawiło; 7 = bardzo dużo gorzej). W dniu 1 (przed rozpoczęciem IMP) opiekun został poproszony o napisanie krótkiego opisu ogólnego stanu uczestnika jako pomocy w zapamiętywaniu kwestionariusza S/CGIC podczas kolejnych wizyt. Jeśli ukończono zarówno CGIC, jak i SGIC, użyto CGIC; jeśli ukończono tylko CGIC, użyto CGIC; jeśli ukończono tylko SGIC, użyto SGIC. Ostatnia wizyta dla punktów końcowych ocenianych podczas wizyt w klinice została zdefiniowana jako ostatnia zaplanowana wizyta (nie licząc wizyt końcowych zmniejszania dawki lub wizyt kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa), podczas której przeprowadzono ostatnią ocenę uczestnika.
Linia bazowa do ostatniej wizyty (dzień 99) lub ET

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GWEP1414
  • 2014-002940-42 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GWP42003-P

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj